SOCS3 (Suppressor of Cytokine Signaling 3)
Scheda di riferimento — regolatore citato ma non spiegato nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: SOCS3, cromosoma 17q25.3 · UniProt O14543 · NCBI Gene 9021 Classe / famiglia: famiglia SOCS (proteine con dominio SH2 e SOCS-box).
Struttura
- KIR (Kinase Inhibitory Region, N-terminale) → funge da pseudosubstrato che blocca il sito catalitico delle JAK.
- Dominio SH2 → riconosce fosfotirosine specifiche del recettore (in particolare la Tyr759 di gp130).
- SOCS-box (C-terminale) → recluta il complesso E3-ubiquitina ligasi (elongina B/C–cullina) per la degradazione dei bersagli.
Funzione
È il freno a feedback negativo della via JAK-STAT3 attivata dalle citochine di tipo IL-6. Legandosi alla gp130 fosforilata e alle JAK, spegne il segnale su tre livelli: inibisce l’attività chinasica (KIR), compete con STAT3 per il recettore, e avvia la degradazione dei componenti (SOCS-box).
Sintesi e regolazione
È un gene bersaglio dello stesso STAT3: la sua trascrizione è indotta dalla via che poi va a spegnere → classico circuito a feedback negativo ritardato. La sua perdita/inattivazione prolunga la segnalazione IL-6/STAT3 (infiammazione cronica, promozione tumorale).
🔗 Compare in
- STAT3 — ne è il regolatore negativo (feedback): STAT3 induce SOCS3, che a sua volta spegne la via.
- IL-6 — chiude il segnale IL-6/gp130.
Fonti: UniProt O14543, NCBI Gene 9021.