Complesso BAF
Il complesso BAF (da BRG1/BRM-associated factor) è una sottofamiglia di complessi multiproteici di rimodellamento della cromatina ATP-dipendenti negli eucarioti, omologa al complesso SWI/SNF dei lieviti.
Ruolo Fisiologico e Oncogenesi
Il complesso BAF gioca un ruolo cruciale nella regolazione dello stato di compattamento della cromatina e dell’accessibilità dei promotori genici:
- Associazione con il Cancro: Le subunità del complesso BAF rappresentano una delle famiglie geniche con la più alta incidenza di mutazioni e delezioni nei tumori umani. L’inattivazione di questi regolatori altera l’espressione di geni chiave, inibendo i processi di differenziamento cellulare e promuovendo la proliferazione tumorale.
- Tumori Rabdoidi: I tumori rabdoidi sono neoplasie pediatriche rare ma estremamente aggressive (la sopravvivenza a 5 anni è di circa il 23%). Caratteristica distintiva di tutti i tumori rabdoidi è la delezione o inattivazione omozigote di un gene coinvolto in questi complessi di rimodellamento cromatinico.
Prospettive Terapeutiche
Visto il coinvolgimento diffuso dei complessi di rimodellamento cromatinico nel cancro, la ricerca mira a sviluppare approcci terapeutici basati sull’editing epigenetico:
- L’obiettivo è utilizzare domini di binding al DNA ingegnerizzati (es. dCas9 o dita di zinco) fusi ad attività enzimatiche in grado di modificare lo stato locale della cromatina o della metilazione di geni specifici (es. riattivando oncosoppressori spenti), modificando la struttura cromatinica anziché la sequenza nucleotidica.
🔗 Collegamenti
- Rimodellamento della Cromatina — 📋 fa parte di
- Oncogenesi — ⬇️ conseguenza