Diuretici Tiazidici

Diuretici di potenza intermedia (inferiore a osmotici e diuretici dell’ansa), molto usati nella terapia cardiovascolare. Il farmaco principale è l’idroclorotiazide; metolazone e clortalidone sono poco usati.

Meccanismo d’azione

Somministrati per via orale, assorbiti, filtrati a livello glomerulare, si ritrovano nelle urine e agiscono sul versante luminale delle cellule epiteliali del tubulo contorto distale, dove inibiscono il simporter Na-Cl. Bloccando il simporter si impedisce il riassorbimento di sodio e cloro, che aumentano la loro concentrazione nella preurina e vengono persi.

Farmacocinetica

• Somministrazione orale, assorbimento relativamente basso ma sufficiente.
• Azione che si manifesta velocemente, nell’arco di circa un’ora.
• Variabilità dell’emivita nella classe, comunque più lunga rispetto ai diuretici dell’ansa.

Usi terapeutici

• Ipertensione.
• Insufficienza cardiaca congestizia (riduzione di precarico e postcarico).
• Ipercalciuria — riducono l’escrezione di calcio, utile dove c’è rischio di calcoli.
• Tossicità da litio, diabete insipido nefrogeno e, raramente, osteopetrosi.

Reazioni avverse

Prevalentemente sul versante metabolico:

• Ipopotassiemia e iposodiemia spiccata (oltre i valori desiderabili), con possibile inappropriata secrezione di ADH.
• Iperglicemia, iperlipidemia, iperuricemia.
• Ipercalcemia, alcalosi metabolica, manifestazioni di ipersensibilità.

Nel trattamento cronico la rapida riduzione del volume plasmatico stimola il rilascio di aldosterone, che aumenta il riassorbimento di sodio e porta a una progressiva perdita di efficacia del diuretico.

🔗 Collegamenti

• Diuretici (Definizione, Classi e Sede d’Azione) — 📋 classe di diuretici
• Diuretici dell’Ansa — 🔄 confronto (più potenti, emivita più breve, escrezione di Ca opposta)