Determinazione del Sesso Fenotipico
La determinazione del sesso fenotipico è la terza fase del differenziamento sessuale in cui si sviluppano i genitali interni ed esterni maschili o femminili a partire da abbozzi embrionali comuni bipotenti.
Controllo Ormonale vs Controllo Trascrizionale
A differenza della determinazione del sesso gonadico (regolata prevalentemente dall’azione locale di fattori di trascrizione nucleari come SRY e SOX9), la determinazione del sesso fenotipico è guidata dall’azione a distanza di fattori ormonali endocrini e dalla presenza dei loro specifici recettori cellulari:
- Nel maschio: La secrezione di ormone anti-Mülleriano (AMH) determina la regressione dei dotti di Müller. La produzione di testosterone e la sua conversione locale in diidrotestosterone (DHT) stimolano lo sviluppo dei dotti di Wolff e la virilizzazione dei genitali esterni (scroto, pene).
- Nella femmina: L’assenza di ormoni androgeni e di AMH permette lo sviluppo dei genitali interni femminili (dotti di Müller) e dei genitali esterni femminili (clitoride, grandi e piccole labbra, vagina inferiore).
Le alterazioni in questa fase non compromettono la formazione della gonade, ma determinano una discordanza tra il sesso gonadico e il sesso fenotipico (anatomico).
Disordini del Sesso Fenotipico (DSD)
Le anomalie ormonali o recettoriali generano quadri clinici classificati come DSD (Disordini dello Sviluppo Sessuale):
1. DSD associati a cariotipo 46,XY (inversione fenotipica parziale o completa)
Soggetti con testicoli normali ma fenotipo esterno femminile o ambiguo. Le cause principali includono:
- Deficit di sintesi androgenica: Anomalie negli enzimi della steroidogenesi testicolare (es. deficit di 17-idrossisteroide deidrogenasi).
- Deficit di conversione periferica: Riduzione dell’attività dell’enzima 5-alfa-reduttasi, necessario per la sintesi del DHT (vedi Deficit di 5-Alfa-Reduttasi).
- Resistenza recettoriale: Mutazioni del gene AR, codificante per il recettore degli androgeni (vedi Sindrome da Insensibilità agli Androgeni).
2. DSD associati a cariotipo 46,XX (virilizzazione)
Soggetti con ovaie normali ma fenotipo esterno mascolinizzato o ambiguo. La causa classica è:
- Iperproduzione surrenalica di androgeni: Deviazione delle vie biosintetiche corticosurrenaliche verso la produzione di testosterone ed accumulo di precursori (vedi Iperplasia Surrenalica Congenita).
🔗 Collegamenti
- Determinazione del Sesso — 📋 fa parte di
- Determinazione del Sesso Gonadico — ⬆️ causa
- Sindrome da Insensibilità agli Androgeni — ⬇️ conseguenza
- Deficit di 5-Alfa-Reduttasi — ⬇️ conseguenza
- Iperplasia Surrenalica Congenita — ⬇️ conseguenza