Ectrodattilia

L’ectrodattilia (comunemente nota come “sindrome della mano o del piede a pinza di aragosta”) è una malformazione congenita degli arti a trasmissione autosomica dominante con penetranza ridotta (incompleta).

Quadro Clinico

La patologia si manifesta a livello fenotipico con l’assenza (aplasia) di una o più dita centrali delle mani e/o dei piedi, determinando una tipica fessurazione mediana che divide l’arto in due parti.

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Analisi del Pedigree e Penetranza Ridotta

Essendo una malattia autosomica dominante a penetranza ridotta, l’analisi degli alberi genealogici mostra fenomeni di “salto di generazione”, in cui l’allele mutato viene trasmesso silenziosamente da portatori sani (individui che possiedono il genotipo mutato ma non manifestano il fenotipo).

Analisi del pedigree esemplificativo:

• II.1: Individuo malato (ha manifestato la patologia).
• III.1: Individuo sano. Essendo figlio di un genitore malato (II.1), ha una probabilità del $50\%$ di aver ereditato l’allele mutato senza manifestarlo fenotipicamente (portatore sano).
• II.2: Individuo sano.
• III.3: Individuo malato. Poiché il genitore II.2 è sano ma ha un figlio malato (III.3), si deduce che II.2 sia in realtà un portatore sano che ha ereditato l’allele mutato e lo ha trasmesso a III.3.

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Calcolo del Rischio Genetico

Nelle famiglie colpite da ectrodattilia (a penetranza stimata all’$80\%$), si utilizzano due metodi per determinare la probabilità di nascita di un figlio affetto.

1. Metodo Semplice

Viene impiegato quando lo stato di portatore del genitore è noto o certo. Richiede due parametri:

1. Probabilità di trasmissione dell’allele: Essendo la patologia autosomica dominante, un genitore eterozigote affetto (o portatore) ha il $50\%$ ($0.5$) di probabilità di trasmettere l’allele mutato.
2. Penetranza della malattia: Fissata all’$80\%$ ($0.8$).

$\text{Probabilitaˋ Figlio Affetto}=\text{Probabilitaˋ di Trasmissione}\times \text{Penetranza}$ $\text{Probabilitaˋ Figlio Affetto}=50\%\times 80\%=40\%(0.5\times 0.8=0.4)$

C’è quindi una probabilità del $40\%$ che il figlio di un genitore affetto sviluppi la malattia.

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2. Metodo Bayesiano

Viene utilizzato in casi di incertezza, ad esempio per stimare la probabilità che un individuo sano (donna con genitore affetto) sia portatore dell’allele mutato, e calcolare il rischio per la sua prole.

Scenario di Calcolo:

Donna sana con un genitore affetto da ectrodattilia (e che ha due figli sani). Si vuole determinare la probabilità che la donna sia portatrice dell’allele mutato e che il suo prossimo figlio sia affetto.

1. Probabilità a Priori: La donna ha un genitore affetto. Essendo la malattia autosomica dominante, la probabilità a priori di aver ereditato il gene mutato è del $50\%$ ($0.5$).

   • $P(\text{Portatrice})=0.5$
   • $P(\text{Non Portatrice})=0.5$

2. Probabilità Condizionata (basata sul fenotipo sano della donna):

   • Se la donna ha ereditato il gene mutato, la probabilità che sia sana è pari a $1-\text{penetranza}=20\%$ ($0.2$).
   • Se la donna non ha ereditato il gene mutato, la probabilità di essere sana è del $100\%$ ($1.0$).

3. Probabilità Composta (prodotto delle probabilità):

   • $\text{Composta (Portatrice e Sana)}=0.5\times 0.2=0.1$
   • $\text{Composta (Non Portatrice e Sana)}=0.5\times 1.0=0.5$

4. Probabilità Posteriore (Probabilità finale che la donna sia portatrice): Si divide la probabilità composta di essere portatrice per la somma delle probabilità composte (probabilità totale): $P(\text{Portatrice | Sana})=\frac{0.1}{0.1+0.5}=\frac{0.1}{0.6}\approx 0.166(16.6\%)$

5. Calcolo del Rischio per il Figlio: Per calcolare la probabilità che il figlio sia affetto, si moltiplica la probabilità posteriore che la madre sia portatrice ($16.6\%$), per la probabilità di trasmissione del gene ($50\%$), per la penetranza della malattia ($80\%$): $\text{Rischio Figlio Affetto}=16.6\%\times 50\%\times 80\%=6.4\%(0.166\times 0.5\times 0.8\approx 0.064)$

La probabilità che il figlio della donna nasca affetto da ectrodattilia è del $6.4\%$.

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🔗 Collegamenti

• Penetranza ed Espressività — 📋 fa parte di
• Ereditarietà Autosomica Dominante — 📋 fa parte di