4-1BB (CD137, TNFRSF9)
Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: TNFRSF9, cromosoma 1p36.23 · UniProt Q07011 · NCBI Gene 3604 Classe / famiglia: recettore co-stimolatorio della superfamiglia dei recettori del TNF (TNFRSF)
Struttura
Recettore transmembrana con domini extracellulari ricchi di cisteina (tipici del TNFRSF); il legame con il ligando 4-1BBL (TNFSF9) ne induce la trimerizzazione e il reclutamento di TRAF intracellulari.
Struttura del complesso 4-1BB umano / Fab di utomilumab. PDB 6MI2 (RCSB PDB).
Funzione
Fornisce un segnale co-stimolatorio ai linfociti T attivati (e alle NK): potenzia proliferazione, sopravvivenza, funzione effettrice e formazione di memoria, favorendo un metabolismo mitocondriale duraturo. Non attiva da solo, ma sostiene la risposta già innescata dal TCR.
Rilevanza terapeutica
Il suo dominio di segnalazione è uno dei domini co-stimolatori inseriti nella porzione intracellulare dei CAR di seconda generazione (l’alternativa a CD28): le CAR-T “4-1BB” persistono più a lungo e con minor esaurimento rispetto a quelle CD28.
🔗 Compare in
- CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T Cells) — dominio co-stimolatorio del recettore chimerico (alternativa a CD28).
Fonti: UniProt Q07011, NCBI Gene 3604.