AMPK (PRKAA)
Scheda di riferimento — chinasi citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: subunità catalitica α = PRKAA1, cromosoma 5p13.1 · UniProt Q13131 · NCBI Gene 5562. Classe / famiglia: serina/treonina chinasi eterotrimerica α/β/γ (AMP-activated protein kinase).
Struttura
Complesso di tre subunità: α (catalitica, con il sito di fosforilazione Thr172), β (scaffold, sensore del glicogeno), γ (sensore, lega AMP/ADP/ATP).
Complesso eterotrimerico α/β/γ di AMPK. PDB 4CFE (RCSB PDB).
Funzione
Sensore energetico della cellula: si attiva quando sale il rapporto AMP/ATP (poca energia) e quando è fosforilata su Thr172 da LKB1 o da CaMKK2. Una volta attiva:
- accende il catabolismo (uptake di glucosio, β-ossidazione degli acidi grassi);
- spegne l’anabolismo e inibisce mTORC1 → freno alla crescita/proliferazione.
- Nel tumore ha quindi un ruolo oncosoppressivo/metabolico; è opposta all’asse PI3K-AKT-mTOR che guida l’effetto Warburg. La metformina la attiva indirettamente.
Sintesi e regolazione
Attivata da stress energetico (ipossia, digiuno, esercizio) a valle di LKB1; inibita indirettamente dai segnali di crescita che spingono l’anabolismo.
🔗 Compare in
- Metabolismo della Cellula Tumorale (Effetto Warburg) — freno metabolico opposto all’asse PI3K-AKT-mTOR.
- STK11 (LKB1) — chinasi attivante a monte.
Fonti: UniProt Q13131 (PRKAA1); NCBI Gene 5562; RCSB PDB 4CFE.