PI3K (PIK3CA / p110α)
Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.
Gene / locus: subunità catalitica p110α = PIK3CA, cromosoma 3q26.32 · UniProt P42336 · NCBI Gene 5290 (subunità regolatoria p85 = PIK3R1). Classe / famiglia: lipide-chinasi di classe I; oncogene tra i più mutati nei tumori umani.
Struttura / meccanismo
Enzima eterodimerico (catalitica p110 + regolatoria p85). Reclutato dai recettori tirosin-chinasici attivati e da RAS, fosforila il PIP2 in PIP3 consumando ATP. Il PIP3 crea un sito d’ancoraggio per proteine con dominio PH (es. AKT).
Funzione
Innesca il braccio sopravvivenza/metabolismo della segnalazione (PI3K → AKT → mTOR), in parallelo alla via MAPK. Antagonizzata dalla fosfatasi PTEN, che defosforila PIP3.
Rilevanza oncologica
PIK3CA è mutato con hot-spot ricorrenti (es. E545K, H1047R) in mammella, colon-retto, endometrio; l’asse PI3K–AKT–mTOR è deregolato in quasi tutti i tumori umani. Bersaglio di PI3K-inibitori (es. alpelisib).
Fosfatidilinositolo-3-chinasi di classe I (p110α/p85α, PIK3CA) (PDB 2RD0). Fonte: RCSB PDB.
🔗 Compare in
- Via PI3K-AKT-mTOR — enzima iniziale della via.
- RAS — attiva PI3K in parallelo a RAF.
- Instabilità dei Microsatelliti (MSI) — bersaglio frameshift nei tumori MSI-H.
Fonti: UniProt P42336, NCBI Gene 5290; struttura PDB 2RD0.