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RAS

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RAS

RAS è una piccola proteina GTPasica ancorata alla membrana interna, che funziona come interruttore molecolare della crescita cellulare:

  • stato attivo: lega GTP → trasmette il segnale;
  • stato inattivo: lega GDP → segnale spento.

Quando viene attivata dal complesso Grb2/Sos, RAS scambia GDP con GTP e si “accende”; poco dopo idrolizza il GTP in GDP e torna inattiva (spegnimento automatico).

Regolazione

  • GEF (es. Sos): promuove l’attivazione (scambio GDP → GTP).
  • GAP: favorisce l’idrolisi del GTP → spegnimento di RAS.

Mutazioni oncogeniche

Le mutazioni più frequenti (es. Gly12Val) impediscono l’idrolisi del GTP → RAS resta sempre attiva → segnale proliferativo costitutivo, anche senza fattore di crescita.

Frequenza: mutato nel 90% dei carcinomi pancreatici, 50% dei carcinomi del colon, 30% dei carcinomi polmonari.

Cascata e BRAF

RAS innesca la cascata RAS → RAF → MEK → ERK → fattori trascrizionali (myc, fos, jun). Funzioni della cascata:

  • amplificazione del segnale: da pochi recettori attivi a una risposta dell’intera cellula;
  • controllo multilivello: la cellula può modulare o interrompere il segnale in punti diversi.

Nel 60% dei melanomi è presente la mutazione V600E del gene BRAF. Terapia con inibitori: Vemurafenib.

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