Neurofibromatosi di Tipo 1 (NF1)
Il gene NF1 (cromosoma 17q11.2) è un oncosoppressore gatekeeper che codifica per la neurofibromina 1, una GAP (GTPase Activating Protein) per RAS. La sua funzione è spegnere RAS convertendo RAS-GTP (attivo) in RAS-GDP (inattivo).
Se NF1 è mutato, RAS rimane costitutivamente attivo, con conseguente proliferazione incontrollata. La perdita di funzione di NF1 causa la neurofibromatosi di tipo 1.
Dominio GAP-related (GRD) della neurofibromina. Fonte: RCSB PDB 1NF1.
(Integrazione da: sbobina 181-186)
L’iperattivazione di RAS porta alla formazione di neurofibromi (tumori benigni del nervo periferico). La NF1 fa parte delle RASopatie, famiglia di malattie accomunate dall’alterata regolazione del pathway RAS/MAPK.
Quadro clinico
Malattia autosomica dominante (~1/3000), con criteri diagnostici basati su segni caratteristici:
- Macchie caffè-latte (café-au-lait) multiple.
- Lentiggini ascellari e inguinali (freckling).
- Neurofibromi cutanei/plessiformi e noduli di Lisch (amartomi dell’iride).
- Glioma delle vie ottiche e displasie ossee.
Complicanza temibile è la trasformazione di un neurofibroma plessiforme in tumore maligno della guaina dei nervi periferici (MPNST).
🔗 Collegamenti
- RAS — ⬆️ NF1 ne è il regolatore negativo (GAP)
- Oncosoppressori — 📋 gatekeeper inibitore della segnalazione mitogenica
- Neurofibromatosi di Tipo 2 (NF2) — 🔄 forma correlata, meccanismo diverso