Via delle MAP Chinasi (MAPK)
Le MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) sono chinasi attivate dai fattori di crescita che trasmettono il segnale proliferativo dalla membrana al nucleo.
Famiglie principali:
- 2: via “classica”, legata a proliferazione e tumorigenesi;
- JNK e p38: attivate dallo stress cellulare (infiammazione, danno).
Cascata classica
Recettore tirosin-chinasico → RAS → BRAF → MEK → ERK → fattori di trascrizione (MYC, JUN…) → proliferazione cellulare.
La cascata è organizzata su tre livelli di chinasi che si fosforilano in sequenza (modulo MAP3K → MAP2K → MAPK):
- MAP3K — RAF (qui BRAF), attivata da RAS-GTP alla membrana;
- MAP2K — MEK, chinasi a doppia specificità (fosforila sia treonina sia tirosina di ERK);
- MAPK — ERK, che una volta attiva trasloca nel nucleo.
Questa struttura a stadi dà amplificazione (ogni chinasi ne attiva molte a valle) e controllo multilivello (il segnale può essere modulato o spento a ogni passaggio). ERK, JNK e p38 fosforilano fattori di trascrizione che entrano nel nucleo e attivano i geni della crescita e della divisione.
Mutazioni comuni nei tumori (es. melanomi)
- RAS: 20–30%
- BRAF: 20%
- MEK: 1%
🔗 Collegamenti
- RAS — ⬆️ innesca la cascata
- MYC — ⬇️ fattore trascrizionale bersaglio
- Oncogeni e Proto-oncogeni — 🔗 cascata di segnalazione oncogenica
- Via PI3K-AKT-mTOR — 🔗 via parallela, sinergia sulla ciclina D