MYC
I fattori di trascrizione sono proteine regolatrici che si legano a sequenze specifiche del DNA (promotori o enhancer) e controllano quando e quanto un gene viene trascritto. Tutta la trascrizione genica passa obbligatoriamente attraverso la loro azione.
MYC è un fattore di trascrizione oncogeno, appartenente alla quarta classe di oncogeni (quelli che agiscono sulla regolazione genica). È normalmente poco espresso nelle cellule sane, ma può diventare iperattivo o deregolato nei tumori (linfoma di Burkitt, mammella, colon, cervice, e altri).
Regolazione e funzione
In condizioni normali la trascrizione di MYC è attivata dalla via delle MAP chinasi (RAS–RAF–MEK–ERK) in risposta ai fattori di crescita. Se questa regolazione si perde (mutazioni), MYC resta sempre attivo → oncogenesi.
MYC regola centinaia di geni legati a proliferazione, crescita, metabolismo, sintesi proteica e ingresso nel ciclo cellulare: le cellule con alti livelli di MYC up-regolano molti geni pro-crescita e down-regolano quelli che inibirebbero la divisione.
Complesso MYC-MAX
MYC funziona insieme alla proteina partner MAX. Il complesso MYC–MAX si lega a una sequenza specifica del DNA, 5’-CACGTG-3’, e attiva la trascrizione dei geni che promuovono la crescita cellulare.
Traslocazione nel linfoma di Burkitt
Nel Linfoma di Burkitt il gene c-myc (cromosoma 8) si trasloca vicino a potenti promotori delle immunoglobuline (catene pesanti su cr. 14, κ su cr. 2, λ su cr. 22), che lo iperesprimono → proliferazione cellulare incontrollata.
🔗 Collegamenti
- Via delle MAP Chinasi (MAPK) — ⬆️ attiva la trascrizione di MYC
- Linfoma di Burkitt — ⬇️ iperespressione di c-myc per traslocazione
- Oncogeni e Proto-oncogeni — 📋 fattore trascrizionale, IV classe