Via WNT-β-catenina (APC)
Il fattore WNT è una molecola segnale che stimola la proliferazione. Il suo recettore è molto espresso nelle cellule progenitrici dell’epitelio intestinale (alla base delle cripte). APC è l’oncosoppressore gatekeeper che regola negativamente questa via.
Funzionamento
In assenza di WNT: APC forma con altre proteine (Axin, GSK3β) un complesso di distruzione che fosforila la β-catenina, marcandola per la degradazione proteasomiale. Una parte della β-catenina è inoltre sequestrata dalla E-caderina nelle giunzioni cellula-cellula. Risultato: β-catenina bassa → nessuna attivazione genica → cellula differenziata, non proliferante.
In presenza di WNT: il legame di WNT al recettore blocca il complesso di distruzione → la β-catenina non viene più degradata, si accumula nel citoplasma ed entra nel nucleo, dove attiva geni proliferativi tra cui MYC e ciclina D → crescita e divisione cellulare.
Alterazione
Se APC è mutato (loss of function), come accade nella maggior parte dei CCR, il complesso di distruzione non si forma: anche in assenza di WNT la β-catenina resta costitutivamente attiva → proliferazione incontrollata → formazione del polipo (adenoma benigno iniziale).
🔗 Collegamenti
- Adenocarcinoma Colon-Rettale (CCR) — ⬆️ primo step della cancerogenesi multistep
- Oncosoppressori — 📋 APC è un gatekeeper
- MYC — ⬇️ gene bersaglio della β-catenina
- CDK e Cicline — ⬇️ la ciclina D è bersaglio della β-catenina