Cluster — Ciclo Cellulare e Oncosoppressori
Il versante dei freni: come è regolato il ciclo cellulare e quali geni (oncosoppressori) lo bloccano. La loro perdita (loss of function) toglie i controlli sulla proliferazione.
Ciclo cellulare e suoi regolatori
- Ciclo Cellulare — fasi G0→M e punto di restrizione. → il motore che fa avanzare il ciclo sono le chinasi cicliche.
- CDK e Cicline — il motore del ciclo. → il motore ha freni molecolari che lo arrestano.
- Inibitori delle CDK (INK4 e WAF1-KIP) — i freni del motore. → il guardiano che integra questi segnali al punto di restrizione è RB.
- Proteina RB (Retinoblastoma) — gatekeeper del punto di restrizione (RB/E2F). → un altro freno alla proliferazione agisce bloccando il differenziamento.
- ID Proteins — blocco del differenziamento. → un limite intrinseco al numero di divisioni è dato dai telomeri.
- Telomeri e Telomerasi — limite replicativo e immortalità tumorale.
Oncosoppressori e vie inibitorie
- Oncosoppressori — concetto, two-hit, gatekeeper/caretaker. → tra le vie oncosoppressive, una controlla l’epitelio intestinale.
- Via WNT-β-catenina (APC) — APC come freno dell’epitelio intestinale. → un’altra citochina agisce da antimitogeno nello stesso tessuto.
- Via TGF-β (SMAD) — antimitogeno nel colon. → quando il DNA è danneggiato, il ciclo viene fermato per consentire il riparo.
- Checkpoint del Danno al DNA — arresto del ciclo per riparare.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Oncogeni e Vie di Segnalazione — gli acceleratori complementari.
- Cluster — Morte Cellulare — p53 (lì collocata), guardiano del genoma e nodo apoptosi/ciclo.
- Cluster — Riparo del DNA — i checkpoint servono la riparazione del DNA.
- Cluster — Sindromi Tumorali Ereditarie — le sindromi da oncosoppressore mutato.