Cluster — Sindromi Tumorali Ereditarie
I tumori a trasmissione germinale: una mutazione ereditata in un oncosoppressore predispone al cancro (modello two-hit di Knudson). Raggruppate per apparato e per gene coinvolto.
Concetto
- Tumori Ereditari — sporadici vs familiari vs ereditari, modello two-hit. → il gruppo più numeroso di sindromi ereditarie colpisce il colon-retto.
Sindromi del colon-retto
- Adenocarcinoma Colon-Rettale (CCR) — modello multistep di Vogelstein. → la forma ereditaria classica nasce dalla mutazione di APC.
- Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP) — APC. → l’altra grande sindrome del colon è da difetto di riparazione, non di APC.
- Sindrome di Lynch (HNPCC) — deficit del Mismatch Repair. → esistono poi forme rare legate ad altri oncosoppressori.
- Sindrome di Peutz-Jeghers (STK11) — STK11.
- Sindrome di Poliposi Giovanile (SMAD4) — SMAD4.
Seno e sindromi multi-tumore
- Tumore Ereditario del Seno e Ovaio (BRCA) — BRCA1/2. → quando un solo gene predispone a molti tumori precoci si pensa a TP53.
- Sindrome di Li-Fraumeni — TP53 germinale. → il paradigma storico del modello two-hit è però un altro.
- Retinoblastoma — RB1, paradigma di Knudson.
Sindromi da oncosoppressore (RAS/mTOR e altri)
- Neurofibromatosi di Tipo 1 (NF1) — GAP di RAS.
- Neurofibromatosi di Tipo 2 (NF2) — merlina, inibizione da contatto. → un altro gruppo agisce sull’asse PI3K-mTOR.
- PTEN (Sindrome di Cowden) — antagonista di PI3K.
- TSC1-TSC2 (Sclerosi Tuberosa) — inibizione di mTORC1. → sullo stesso asse mTOR si colloca una malattia polmonare affine.
- Linfangioleiomiomatosi — malattia LAM (asse TSC/mTOR, rapamicina).
- Sindrome di Von Hippel-Lindau (VHL) — via dell’ipossia (HIF).
- Amartomi — proliferazioni benigne disorganizzate (es. angiomiolipoma).
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Ciclo Cellulare e Oncosoppressori — il meccanismo molecolare dei geni qui mutati.
- Cluster — Riparo del DNA — BRCA e Lynch sono difetti di riparazione.
- Cluster — Oncogeni e Vie di Segnalazione — NF1/PTEN/TSC agiscono su RAS-PI3K-mTOR.