Sindrome di Lynch (HNPCC)
Carcinoma colorettale ereditario non poliposico. È una sindrome autosomica dominante ad alta penetranza, dovuta a un deficit del sistema Mismatch Repair (MMR).
Eziologia
Mutazione germinale dei geni del MMR: le proteine principali coinvolte sono MSH2, MLH1, MSH6, PMS2.
Patogenesi
Il deficit MMR impedisce la correzione degli errori di replicazione, con accumulo di mutazioni microsatellitari (Instabilità dei Microsatelliti (MSI)). Predispone a tumori del colon, endometrio, stomaco e ovaio.
(Integrazione da: sbobina 181-186)
Epidemiologia
Tra i tumori colon-rettali: 65–85% sporadici, 10–30% familiari non ereditari, 5% HNPCC (sindrome di Lynch), 1% FAP.
Quadro clinico
Genera tumori spesso al colon prossimale. Ha buona risposta all’immunoterapia, perché i tumori sono infiltrati da linfociti, e una bassa tendenza a metastatizzare.
Criteri diagnostici
Per sospettare la sindrome ereditaria:
- ≥ 3 parenti con tumori dello “spettro Lynch” in ≥ 2 generazioni consecutive;
- ≥ 1 diagnosi prima dei 50 anni;
- uno di questi parenti deve essere di primo grado di un altro.
Sorveglianza
- Colonscopia annuale a partire da 20–25 anni.
- Se necessario, colectomia preventiva.
🔗 Collegamenti
- Mismatch Repair (MMR) — ⬆️ il deficit MMR è la causa
- Instabilità dei Microsatelliti (MSI) — 🔬 reperto molecolare associato
- Adenocarcinoma Colon-Rettale (CCR) — ➡️ neoplasia a cui predispone