Instabilità dei Microsatelliti (MSI)

I microsatelliti sono brevi sequenze ripetute di DNA. Durante la replicazione la DNA polimerasi può commettere errori in queste regioni. Se il sistema Mismatch Repair (MMR) è difettoso → gli errori non vengono corretti → si accumulano → MSI-H (High Microsatellite Instability).

Effetti

Mutazioni frameshift o delezioni nei geni vicini ai microsatelliti (che contengono tratti ripetitivi nella sequenza codificante), inclusi:

• TGF-βRII (recettore TGF-β, segnale citostatico)
• BAX (pro-apoptotico)
• PTEN, PI3K, β2-microglobulina, 2, ecc.

Tutti coinvolti in proliferazione, apoptosi e riparo del DNA → tumorigenesi.

Test diagnostico

Si valuta la microsatellite instability (MSI test):

• MSS (Microsatellite Stable): genoma stabile.
• MSI-H (Microsatellite Instability High): genoma instabile, difetto MMR.

Implicazioni terapeutiche

• I tumori MSI-H rispondono peggio agli inibitori di EGFR (es. cetuximab) → sviluppano rapidamente resistenza.
• I tumori MSS crescono più lentamente e rispondono meglio.

🔗 Collegamenti

• Mismatch Repair (MMR) — ⬆️ il deficit MMR causa MSI
• Sindrome di Lynch (HNPCC) — 🔗 contesto clinico ereditario
• Famiglia ErbB-HER (EGFR) — 💊 risposta agli inibitori di EGFR