Famiglia ErbB/HER (EGFR)
I recettori della famiglia ErbB (detti anche HER, Human Epidermal growth factor Receptor) sono i più importanti recettori tirosin-chinasici nei tumori. Regolano apoptosi, proliferazione, ciclo cellulare e differenziamento.
I quattro membri principali:
- ErbB1 (EGFR / HER1): mutato o amplificato in adenocarcinomi polmonari e tumori testa-collo.
- ErbB2 (HER2/neu): overespresso nel 20–30% dei carcinomi mammari, associato a prognosi negativa.
- ErbB3 (HER3): ha dominio chinasico inattivo, ma coopera con gli altri ErbB.
- ErbB4 (HER4): meno coinvolto in oncogenesi.
Meccanismo d’azione
Il ligando (EGF) si lega al dominio extracellulare → i recettori dimerizzano → le porzioni chinasiche intracellulari si autofosforilano sui residui di tirosina, che fungono da aggancio per proteine adattatrici (es. Grb2, Sos) → attivazione di RAS → RAF → MEK → ERK → fattori trascrizionali nel nucleo.
Mutazioni patologiche
- Puntiformi: recettore sempre attivo anche senza ligando (es. EGFR mutato nei tumori polmonari).
- Amplificazione genica: troppe copie → eccessiva produzione del recettore (es. HER2 nel carcinoma mammario).
- Dimerizzazione spontanea: alcuni recettori mutati si attivano senza ligando.
- Traslocazioni: fusione con altri geni che ne alterano la regolazione.
Terapie mirate
- Anticorpi monoclonali: bloccano il dominio extracellulare (impediscono legame del ligando o dimerizzazione). Es. Trastuzumab (Herceptin) contro HER2, Cetuximab contro EGFR.
- Inibitori tirosin-chinasici (TKI): si legano al sito catalitico della chinasi. Es. Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib, Osimertinib.
- Vaccini/anticorpi anti-ligando: bloccano il ligando stesso (vari in sviluppo).
🔗 Collegamenti
- Recettori dei Fattori di Crescita — 📋 RTK
- Fattori di Crescita — ⬆️ EGF, TGF-α
- RAS · Via delle MAP Chinasi (MAPK) — ⬇️ cascata a valle
- Anticorpi Monoclonali Terapeutici — 💊 base delle terapie mirate