Anticorpi Monoclonali Terapeutici
Un anticorpo monoclonale (mAb) è una proteina prodotta in laboratorio da una linea cellulare immortalizzata che genera un solo tipo di anticorpo, specifico per un singolo antigene. In terapia sono farmaci di precisione, perché colpiscono un bersaglio molto specifico.
Il problema dell’immunogenicità
I primi mAb erano murini (di topo): il sistema immunitario umano li riconosceva come estranei → produzione di anticorpi anti-topo → perdita di efficacia e rischio di reazioni. La soluzione è stata “umanizzare” progressivamente l’anticorpo:
| Generazione | Suffisso | Composizione | Immunogenicità |
|---|---|---|---|
| Murini | -momab | 100% topo | molto alta |
| Chimerici | -ximab | variabile murina + costante umana | intermedia |
| Umanizzati | -zumab | quasi tutto umano, piccola parte murina | bassa |
| Completamente umani | -umab | 100% umani | minima |
Tipi di effetto
- Neutralizzanti → bloccano recettori o citochine (es. Infliximab, anti-TNF).
- Depletanti → legano le cellule bersaglio e le eliminano tramite complemento o cellule NK (es. Rituximab, anti-CD20 sui linfociti B).
IgG come base
Gli mAb terapeutici derivano quasi sempre da IgG. La scelta della “coda” (parte costante) decide se l’anticorpo deve uccidere cellule o bloccare segnali:
- IgG1 → attivano citotossicità, complemento e fagocitosi → usate per anticorpi depletanti.
- IgG4 → non attivano citotossicità, più antinfiammatorie → usate per anticorpi neutralizzanti.
Obiettivo terapeutico
Questi farmaci modulano l’attivazione linfocitaria interrompendo la cascata infiammatoria:
- Proteine ricombinanti che bloccano la costimolazione (es. CD28): consistono in un recettore inibitorio fuso con la porzione costante di un’immunoglobulina, che ne garantisce la permanenza in circolo. Senza la fusione la proteina avrebbe vita troppo breve per esercitare un effetto biologico.
- Inibitori di chinasi o anticorpi che bloccano citochine o i loro recettori (TNF, IL-1, IL-6, IL-12/23, ecc.).
- Blocco delle molecole di adesione per impedire la migrazione dei linfociti nei tessuti infiammati.
🔗 Collegamenti
- Immunomodulazione — 📋 farmaci mirati di precisione
- Terapia Anti-TNF — 💊 esempio di mAb neutralizzante
- Recettori Fc — 🔗 le IgG1 reclutano complemento e citotossicità
- Sistema del Complemento — 🔗 meccanismo effettore degli anticorpi depletanti