IL-1
Citochina primaria proinfiammatoria, presente in due forme (IL-1α e IL-1β) che condividono i recettori.
IL-1α
Già presente in forma precostituita (pro-IL-1α) nelle cellule (macrofagi, endotelio, epitelio). Funziona come allarmina: pronta al rilascio immediato per un avvio rapido della risposta infiammatoria. Stimola subito l’endotelio a esprimere molecole di adesione.
Localizzazione:
- Nucleo → può agire come fattore trascrizionale (attiva geni come IL-6 e IL-8).
- Citosol → rilasciata dopo stimolo proteolitico.
- Lisosomi/endosomi → secrezione tramite esocitosi.
IL-1β
Non è precostituita: viene sintetizzata come pro-IL-1β solo dopo stimolo proinfiammatorio. Richiede un secondo segnale (attivazione dell’Inflammasoma NLRP3) → attiva la caspasi-1 che matura IL-1β. Viene rilasciata insieme a IL-18 e può indurre Piroptosi (morte cellulare infiammatoria), che aumenta il segnale flogistico.
Recettori
- IL-1RI: recettore “vero”, trasduce il segnale via NF-κB. Lega anche IL-1ra (inibizione).
- IL-1RII: recettore decoy, lega IL-1α e IL-1β ma non trasduce il segnale (“trappola molecolare”).
Il recettore decoy evita il rischio di marasma citochinico: produzione incontrollata di citochine → febbre altissima, leucocitosi, coagulazione disseminata → shock.
IL-1RA (IL-1 receptor antagonist)
Antagonista naturale della famiglia. Si lega al recettore IL-1RI senza attivarlo → blocco della risposta. Usato dall’organismo per attenuare l’infiammazione.
🔗 Collegamenti
- Citochine — 📋 citochina primaria proinfiammatoria
- Inflammasoma — ⬆️ NLRP3 attiva la caspasi-1 che matura IL-1β
- Piroptosi — ⬇️ IL-1β può indurla
- NF-κB — ⬇️ via di trasduzione di IL-1RI
- TNF-α — 🔗 azione proinfiammatoria simile
- Risoluzione dell’Infiammazione — 🔄 IL-1RA agisce in senso antinfiammatorio