IL-1
Citochina primaria proinfiammatoria, presente in due forme (IL-1α e IL-1β) che condividono i recettori.
IL-1α
Già presente in forma precostituita (pro-IL-1α) nelle cellule (macrofagi, endotelio, epitelio). Funziona come allarmina: cioè come un segnale di pericolo (della famiglia dei DAMPs e Allarmine) già pronto nella cellula, che viene liberato passivamente quando la cellula muore o è danneggiata e avverte subito i tessuti vicini. È quindi pronta al rilascio immediato per un avvio rapido della risposta infiammatoria: stimola subito l’endotelio a esprimere molecole di adesione.
Localizzazione:
- Nucleo → può agire come fattore trascrizionale (attiva geni come IL-6 e IL-8).
- Citosol → rilasciata dopo stimolo proteolitico.
- Lisosomi/endosomi → secrezione tramite esocitosi.
IL-1β
Non è precostituita: viene sintetizzata come pro-IL-1β solo dopo stimolo proinfiammatorio. Richiede un secondo segnale (attivazione dell’Inflammasoma NLRP3) → attiva la Caspasi-1 che matura IL-1β. Viene rilasciata insieme a IL-18 e può indurre Piroptosi (morte cellulare infiammatoria), che aumenta il segnale flogistico.
Recettori
La famiglia condivide i recettori tra IL-1α, IL-1β e l’antagonista IL-1RA, ma solo una delle due catene recettoriali trasduce davvero:
- IL-1RI: recettore funzionale. Quando lega IL-1 recluta la proteina accessoria IL-1RAcP, formando il complesso ternario che innesca la via MyD88 → IRAK → NF-κB (dominio TIR, condiviso con i TLR) → trascrizione di geni proinfiammatori (IL-6, IL-8, molecole di adesione).
- IL-1RII: recettore decoy (“esca”). Lega IL-1α e IL-1β ma è privo del dominio citoplasmatico di segnalazione: cattura la citochina senza trasdurre nulla (“trappola molecolare”). Esiste anche in forma solubile che sequestra IL-1 in circolo.
Il sistema di controllo (recettore decoy + antagonista) evita il rischio di marasma/tempesta citochinica: produzione incontrollata di citochine → febbre altissima, leucocitosi, coagulazione disseminata → shock.
IL-1RA (IL-1 receptor antagonist)
Terzo membro della famiglia: si lega all’IL-1RI occupandone il sito ma senza reclutare IL-1RAcP, quindi non attiva alcun segnale → antagonismo competitivo puro. È prodotto fisiologicamente (anche dagli epatociti, come proteina di fase acuta) per attenuare e spegnere l’infiammazione; il suo equilibrio con IL-1 decide l’intensità della risposta. La versione ricombinante (anakinra) è usata in clinica in malattie autoinfiammatorie e artrite reumatoide.
🔗 Collegamenti
- Citochine — 📋 citochina primaria proinfiammatoria
- Inflammasoma — ⬆️ NLRP3 attiva la caspasi-1 che matura IL-1β
- Piroptosi — ⬇️ IL-1β può indurla
- NF-κB — ⬇️ via di trasduzione di IL-1RI
- TNF-α — 🔗 azione proinfiammatoria simile
- Risoluzione dell’Infiammazione — 🔄 IL-1RA agisce in senso antinfiammatorio