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Infiammazione Cronica

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Infiammazione Cronica

Detta anche istoflogosi, è la forma di infiammazione che si instaura quando lo stimolo flogogeno non può essere eliminato. A differenza dell’Infiammazione acuta (angioflogosi), non è un processo autolimitante orientato alla risoluzione, ma una convivenza col patogeno o l’antigene.

Quando compare

  • Quando il patogeno o il corpo estraneo non possono essere eliminati.
  • In presenza di un Deficit della Fagocitosi.
  • Nelle malattie autoimmuni o autoinfiammatorie.
  • Per danno tissutale persistente e sterile, cioè senza patogeno né antigene (vedi sotto).

Caratteristiche

  • Non prevale il fenomeno vascolare: manca la forte vasodilatazione e l’edema tipici dell’acuto.
  • Predomina l’infiltrazione e proliferazione di cellule immunitarie (monociti, linfociti, macrofagi).
  • I macrofagi proliferano localmente — cosa che non avviene nell’infiammazione acuta — e possono differenziarsi in vari tipi cellulari. Perché? Nel cronico non arrivano solo nuovi monociti dal sangue: i macrofagi già presenti proliferano in situ, stimolati da fattori di crescita locali (M-CSF/CSF-1, GM-CSF) e, nella polarizzazione M2, dall’IL-4 prodotta dai Th2. È questa auto-rinnovazione locale, sommata al reclutamento continuo, a rendere l’infiltrato persistente.
  • Si forma un vero tessuto infiammatorio organizzato, quasi un “nuovo organo linfoide”.

Conseguenze

  • Danno tissutale persistente.
  • Tentativi di rigenerazione e deposizione di fibrosi (vedi Riparo Tissutale).
  • A lungo termine, rischio di tumore (es. mesotelioma, carcinoma da infiammazione cronica).

Infiammazione cronica sterile (da danno tissutale)

Non serve un patogeno o un antigene: anche un danno tissutale persistente può alimentare una flogosi cronica. Le cellule danneggiate o necrotiche liberano DAMPs (pattern molecolari del danno) che attivano gli stessi recettori dei PAMPs e riaccendono continuamente il ciclo infiammatorio → si parla di infiammazione sterile. È il meccanismo alla base, per esempio, di:

  • usura cartilaginea (osteoartrosi): frammenti di matrice e DAMPs mantengono una flogosi cronica di basso grado — che però non è granulomatosa (vedi nota su Granuloma da Corpo Estraneo);
  • danno muscolare ripetuto e necrosi ricorrente;
  • accumulo di cristalli o materiale endogeno (vedi Gotta).

Lo stimolo qui è il danno stesso (vedi Danno Cellulare): finché persiste, l’infiltrato mononucleato non si spegne.

Infiammazione cronica interstiziale

Infiltrato diffuso, senza organizzazione in noduli. È tipica del fegato (es. epatiti virali), che ha buona capacità rigenerativa: si ha infiltrato interstiziale, necrosi degli epatociti e tentativi di rigenerazione.

Il riparo è però incompleto: si deposita fibrosi con perdita di funzionalità (es. cirrosi — vedi Fibrosi Epatica). Il tessuto può andare incontro a metaplasia (cambiamento del tipo cellulare, processo reversibile); se lo stimolo persiste si arriva alla displasia (cellule mutate e disorganizzate, precancerose). L’infiammazione cronica è quindi un terreno per lo sviluppo di tumori.

Infiammazione cronica granulomatosa

Forma in cui il sistema immunitario cerca di isolare il patogeno o il corpo estraneo formando granulomi.

(Integrazione da: sbobina 240-244)

🔬 Reperto istologico (cellule dell’infiltrato cronico)

Le cellule che caratterizzano l’infiltrato dell’infiammazione cronica:

  • Macrofagi → cellule centrali del processo cronico.
  • Linfociti → piccole cellule “tutto-nucleo”.
  • Plasmacellule → producono anticorpi.
  • Eosinofili → citoplasma fortemente colorato (presenti in alcune forme).
  • Neutrofili → ancora presenti, ma in minor numero rispetto all’acuto.
  • Fibroblasti → responsabili della produzione di collagene e della fibrosi.

I due grandi tipi morfologici di infiammazione cronica:

Principi di terapia

Poiché il motore è la persistenza dello stimolo, la logica terapeutica è a più livelli:

  1. Rimuovere/trattare la causa — eliminare l’agente quando possibile (antibiotici/antitubercolari, allontanamento dall’esposizione, asportazione del corpo estraneo).
  2. Smorzare l’infiammazione — corticosteroidi e FANS.
  3. DMARDs (es. metotressato) nelle forme immuno-mediate croniche.
  4. Biologici anti-citochina, che colpiscono i mediatori-chiave del cronico: anti-TNF, anti-IL-6, anti-IL-1.
  5. Antifibrotici (pirfenidone, nintedanib) quando prevale ormai la fibrosi e non più la flogosi attiva (vedi Riparo Tissutale).

🔗 Collegamenti

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