Gotta
Malattia articolare infiammatoria dovuta alla precipitazione di cristalli di urato monosodico nelle articolazioni.
Eziologia
L’acido urico deriva dal metabolismo delle purine. Quando la sua concentrazione nel sangue supera la soglia di solubilità, si formano i cristalli. L’urea, al contrario, è molto più solubile e non precipita.
Patogenesi: ruolo immunitario e inflammasoma
I cristalli di urato sono percepiti come segnale di pericolo e attivano l’immunità innata, in particolare l’Inflammasoma (complesso proteico intracellulare con funzione proteolitica). L’inflammasoma taglia i precursori inattivi delle citochine pro-infiammatorie IL-1β e IL-18, rendendole attive. L’IL-1β è centrale nella risposta infiammatoria acuta e porta all’infiammazione articolare.
L’inflammasoma viene attivato da:
- Cristalli di urato → stimolo diretto.
- ATP extracellulare → segnale di necrosi cellulare (normalmente l’ATP è solo intracellulare; all’esterno è un “allarme”).
Terapia
- Anakinra = antagonista del recettore dell’IL-1 → blocca l’azione dell’IL-1 → efficace.
- Anti-TNF (es. Infliximab) → inefficaci, perché il driver principale è l’IL-1, non il TNF.
🔗 Collegamenti
- Inflammasoma — ⬆️ attivato dai cristalli di urato
- IL-1 — ⬆️ driver dell’infiammazione articolare
- Terapia Anti-TNF — 🔄 inefficace nella gotta
- DAMPs e Allarmine — 🔗 ATP extracellulare come segnale di pericolo