Inflammasoma
Complesso proteico che si forma all’interno delle cellule infiammatorie (monociti, macrofagi) per attivare l’enzima caspasi-1. Riconosce le infezioni intracellulari e attiva la piroptosi (morte cellulare programmata pro-infiammatoria), producendo IL-1β e IL-18.
Formazione: due segnali
- Primo segnale — l’attivazione dei TLR attiva NF-κB → produzione dei precursori inattivi delle citochine infiammatorie (pro-IL-1β e pro-IL-18) e delle proteine NLR (es. NLRP3), necessarie per l’inflammasoma.
- Secondo segnale — un ligando specifico (PAMP o DAMP) si lega ai recettori NLR nel citoplasma (es. NLRP3), portando alla formazione fisica dell’inflammasoma.
L’inflammasoma attiva la caspasi-1, che taglia i precursori pro-IL-1β e pro-IL-18 rendendoli attivi; le citochine mature vengono secrete e promuovono la risposta infiammatoria.
NLR (NOD-like receptors)
Recettori citosolici con un dominio comune NOD e regioni ricche di leucine → riconoscono PAMPs e DAMPs. Esistono diverse classi (A, B, C, D) con differenti domini transattivanti.
Meccanismo nelle infezioni intracellulari
- Patogeni/tossine intracellulari legano gli NLR.
- Gli NLR assemblano l’inflammasoma.
- Attivazione della caspasi-1.
- Maturazione e rilascio di IL-1β e IL-18.
- Lisi della cellula → rilascio di allarmine e fattori infiammatori.
L’inflammasoma è coinvolto in due tipi di morte cellulare infiammatoria, piroptosi e necroptosi, che rimuovono cellule infette o danneggiate. L’infiammazione non è uno “switch” sempre acceso, ma si adatta agli stimoli (es. l’ipossia può spegnerla).
Patologia
Alterazioni genetiche degli NLR o dell’inflammasoma causano malattie auto-infiammatorie (es. febbre familiare mediterranea), in cui l’infiammazione si attiva in modo anomalo e ricorrente.
🔗 Collegamenti
- Piroptosi — ⬇️ morte cellulare attivata dall’inflammasoma
- Necroptosi — ⬇️ morte cellulare infiammatoria correlata
- NF-κB — ⬆️ primo segnale (pro-IL-1β, pro-IL-18, NLRP3)
- Recettori dell’Immunità Innata — 🔗 gli NLR sono recettori citosolici
- Aumento della Permeabilità Vascolare — ⬇️ IL-1β tra i mediatori