Sindromi Febbrili Ereditarie

Malattie genetiche (autoinfiammatorie) in cui i sistemi di regolazione dell’infiammazione non funzionano, con conseguenti episodi febbrili ricorrenti.

Sono malattie dell’immunità innata: a differenza delle autoimmuni non hanno autoanticorpi né linfociti autoreattivi. Il difetto porta a un’attivazione incontrollata dell’inflammasoma con eccesso di IL-1β — ragione per cui molte rispondono alla terapia anti-IL-1 (anakinra, canakinumab). La complicanza tardiva comune è l’amiloidosi AA da SAA cronicamente elevata.

Febbre familiare mediterranea (FMF)

Mutazione del gene della pirina (che normalmente tiene a freno i neutrofili) → regolazione difettosa dell’Inflammasoma. Ereditarietà autosomica recessiva, tipica delle popolazioni del bacino mediterraneo. Clinica: attacchi brevi e ricorrenti di febbre con sierositi (peritonite → dolore addominale, pleurite) e artrite; nel tempo infiammazione cronica, anemia, rischio di amiloidosi AA. Terapia di elezione: colchicina (+ anti-IL-1 nei resistenti). → Febbre Mediterranea Familiare.

Hyper-IgD syndrome (HIDS)

Mutazione della chinasi per il mevalonato: mancano gli isoprenoidi antinfiammatori → infiammazione non regolata. Ereditarietà autosomica recessiva; febbri ricorrenti con linfoadenopatia, dolore addominale, aftosi, IgD (e IgA) elevate. La forma grave dello stesso deficit enzimatico è l’aciduria mevalonica.

TRAPS (TNF Receptor Associated Periodic Syndrome)

Mutazione del recettore del TNF-α (TNFR1): non può essere degradato/spento quando serve → iperattivazione continua della via. Ereditarietà autosomica dominante; attacchi febbrili prolungati (giorni-settimane) con mialgie migranti, edema periorbitario, rash.

🔗 Collegamenti

• Febbre — ⬆️ causa di febbre ricorrente su base genetica
• Inflammasoma — 🔗 difettoso nella FMF (pirina)
• TNF-α — 🔗 recettore mutato nella TRAPS