TLR

I Toll-like receptor sono i principali PRR (pattern recognition receptor) di membrana dell’immunità innata: riconoscono componenti conservate dei microbi (PAMPs) e alcuni prodotti di danno (DAMPs), innescando la risposta infiammatoria.

Caratteristiche

• Ogni TLR riconosce una classe di ligandi microbici diversa: es. TLR4 → LPS batterico; TLR altri → RNA/DNA virale, flagellina, lipopeptidi.
• Localizzazione doppia: sulla membrana plasmatica (componenti di superficie dei microbi) e sulle membrane endosomiali (acidi nucleici di virus/batteri fagocitati).
• Espressi non solo su cellule immunitarie ed epiteliali, ma anche sulle cellule staminali ematopoietiche (link diretto con l’ematopoiesi inducibile della Leucocitosi).

Segnalazione

Hanno un dominio intracitoplasmatico TIR condiviso con il recettore per l’IL-1 → cascata di chinasi → attivazione di NF-κB e delle vie JNK e AP-1 → produzione di citochine, chemiotassi, fagocitosi, febbre e leucocitosi.

Complesso TLR4–MD-2–LPS umano. PDB 3FXI.

🔗 Collegamenti

• Recettori dell’Immunità Innata — 📋 i TLR sono i principali PRR di membrana
• Dominio TIR — ⬇️ modulo di segnalazione citoplasmatico
• NF-κB — ⬇️ fattore trascrizionale attivato
• DAMPs e Allarmine — ⬆️ tra i ligandi riconosciuti
• Inflammasoma — 🔗 primo segnale (i TLR inducono NLRP3 e pro-IL-1β via NF-κB)