Autoanticorpi nel LES

Nel Lupus Eritematoso Sistemico (LES) la rottura della tolleranza è diretta contro antigeni nucleari: gli autoanticorpi prodotti servono sia da marcatori diagnostici sia da agenti patogenetici (formano immunocomplessi che si depositano nei tessuti — ipersensibilità di tipo III).

Principali autoanticorpi

  • ANA (anti-nucleo): gruppo ampio diretto contro vari antigeni nucleari. Sono molto sensibili (positivi in quasi tutti i pazienti) ma poco specifici → test di screening: un ANA negativo rende il LES improbabile.
  • Anti-dsDNA (DNA a doppio filamento): specifici del LES; il loro titolo correla con l’attività di malattia, in particolare con la nefrite lupica. Sono in gran parte anticorpi short-lived prodotti per via extrafollicolare → riducibili con immunomodulatori/cortisone.
  • Anti-Sm (Smith): molto specifici del LES (ma poco sensibili) — valore diagnostico di conferma.
  • Anti-istone: caratteristici del LES indotto da farmaci.
  • Anti-fosfolipidi (anticardiolipina, anti-β2-glicoproteina I, lupus anticoagulant): associati a trombosi e poliabortività → vedi Sindrome da Anticorpi Antifosfolipidi (APS).

Perché si formano

Le pDC stimolate dagli immunocomplessi nucleari via 9 producono IFN-I, che con BAFF/APRIL sostiene i linfociti B autoreattivi → produzione continua di autoanticorpi (circolo vizioso).

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