Dominio TIR

Il TIR (Toll/Interleukin-1 Receptor domain) è un dominio proteico intracitoplasmatico condiviso da una famiglia di recettori dell’immunità innata. È il modulo che traduce il riconoscimento del ligando in segnale intracellulare.

Come funziona

Quando il recettore lega il ligando, i domini TIR di recettore e adattatori si aggregano e reclutano proteine adattatrici (anch’esse a dominio TIR) → attivazione di una cascata di chinasi → convergenza su NF-κB (e sulle vie JNK/AP-1). Recettori con struttura extracellulare diversa, ma stesso dominio TIR, innescano quindi lo stesso programma genico infiammatorio.

Caso specifico

È il tratto comune che accomuna i TLR e il recettore per l’IL-1: spiega perché stimoli molto diversi (LPS via TLR4, citochina IL-1) producano una risposta infiammatoria sovrapponibile.

Dominio TIR di TLR1 umano. PDB 1FYV.

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