Med — Knowledge Base

Adiuvanti

3 minuti

Adiuvanti

Sostanze aggiunte al vaccino per potenziare la risposta immunitaria, definiti “immunologist’s dirty little secret”.

Perché servono

Un antigene proteico da solo può dare risposta debole o addirittura tolleranza (mancata risposta: anergia). Per esempio la proteina del tetano stimola solo i linfociti T helper CD4+, ma non genera una risposta forte e duratura. Per stimolare bene il sistema immunitario serve la co-stimolazione fornita dall’immunità innata (PAMPs, TLR, ecc.). Solo attivando anche la risposta innata — con infiammazione e segnali di pericolo — si ottiene la memoria immunologica, obiettivo del vaccino.

Funzioni

  1. Attivano l’immunità innata → richiamano cellule e inducono produzione di citochine.
  2. Inducono infiammazione → segnalano al sistema immunitario la presenza di un “pericolo”.
  3. Creano un deposito → trattengono l’antigene nel sito di iniezione e lo rilasciano lentamente, prolungando lo stimolo.

Esempio: l’ovalbumina (proteina dell’uovo) iniettata da sola dà risposta scarsa; somministrata con CFA (Complete Freund’s Adjuvant — micobatteri uccisi al calore e oli minerali**)** dà risposta forte, perché l’adiuvante stimola l’immunità innata e prolunga l’esposizione dell’antigene. Il CFA oggi non si usa nell’uomo (troppo tossico), ma il principio è sfruttato in tutti i vaccini moderni.

Adiuvanti storici

  • 1924–1997: allume (sali di alluminio) → il primo e per decenni l’unico. Attiva l’inflammasoma, con produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-1 e IL-18).

  • Dal 1997: MF59 → emulsione olio-in-acqua, migliora la risposta immunitaria.

  • Recenti → adiuvanti che attivano bersagli precisi dell’immunità innata (soprattutto i TLR), imitando i segnali naturali dei microbi per stimolare in modo mirato il sistema immunitario. Esempi in uso:

    • AS04 = allume + MPL (agonista del TLR4) → vaccini contro HPV (Cervarix) ed epatite B.
    • AS01 = liposomi con MPL (TLR4) + QS-21 (saponina) → vaccino contro l’herpes zoster (Shingrix) e antimalarico RTS,S. Attiva TLR4 e inflammasoma con risposta anche T-cellulare.
    • CpG 1018 = oligonucleotide CpG, agonista del TLR9 → vaccino contro l’epatite B (Heplisav-B).
    • MF59 e Matrix-M → emulsione di squalene / saponine, potenziano la risposta senza un singolo TLR (usati in vaccini antinfluenzali e nel Novavax anti-COVID).

    In tutti i casi il principio è lo stesso: fornire alla risposta adattativa il “segnale di pericolo” innato che l’antigene puro non porta.

Limite degli adiuvanti tradizionali

Non inducono la risposta dei linfociti T CD8+. Questo perché i CD4+ si attivano via MHC-II (antigeni extracellulari, fagocitati) mentre i CD8+ si attivano via MHC-I (antigeni endogeni, sintetizzati nel citoplasma); le tossine vaccinali sono proteine extracellulari, entrano solo nella via dell’MHC-II e quindi attivano CD4+ ma non CD8+ — vedi Presentazione Antigenica (MHC-I e MHC-II). Per questo il vaccino antitetanico stimola anticorpi neutralizzanti ma non linfociti citotossici.

🔗 Collegamenti

Vista grafico

Link entranti