Necroptosi

Variante di Necrosi Regolata che procede attraverso la via del necrosoma (necrosi recettoriale):

1. Attivazione di recettori come TNF-R (TNF-α).
2. Formazione del necrosoma: quando la caspasi-8 è inibita o assente (altrimenti taglierebbe le RIPK indirizzando verso l’apoptosi), le chinasi RIPK1 e RIPK3 si assemblano e si fosforilano a vicenda, costituendo il complesso che avvia la cascata.
3. RIPK3 fosforila la proteina chiave MLKL (Mixed Lineage Kinase domain-Like), che si oligomerizza e si inserisce nella membrana.
4. Apertura/formazione di pori per Ca²⁺ e Na⁺ (qui “aumento dei canali” significa che MLKL apre nuovi pori, non che ne aumenta la sintesi): l’ingresso massivo di ioni fa rigonfiare la cellula, danneggia i mitocondri con calo di ATP e aumento dei ROS, e questi a loro volta amplificano il danno di membrana completando la lisi.
5. Rottura della membrana, rilascio del contenuto cellulare e forte infiammazione.

🔗 Collegamenti

• Necrosi Regolata — 📋 è una variante di
• DAMPs e Allarmine — ⬇️ il rilascio del contenuto amplifica l’infiammazione