NLRP3
NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 (detta anche criopirina). È il sensore citosolico più studiato della famiglia NLR, componente centrale dell’inflammasoma NLRP3.
- Gene / locus: NLRP3 — cromosoma 1q44.
- Struttura: tre moduli — un dominio PYD N-terminale (reclutamento dell’adattatore ASC), un dominio centrale NACHT (NOD, con attività ATPasica, media l’oligomerizzazione) e un dominio LRR C-terminale (regolazione/rilevamento). Nella forma inattiva è tenuto in check; l’attivazione richiede il cofattore NEK7.
- Funzione: sensore dell’Inflammasoma NLRP3: si attiva in risposta a perdita dell’integrità di membrana e a numerosi PAMP/DAMP (cristalli, ATP extracellulare, efflusso di K⁺). L’assemblaggio recluta ASC e pro-caspasi-1 → attivazione della caspasi-1 → maturazione di IL-1β e IL-18 e piroptosi.
- Sintesi/regolazione: l’espressione è indotta dal primo segnale (NF-κB, priming); l’assemblaggio richiede il secondo segnale (PAMP/DAMP). Mutazioni gain-of-function di NLRP3 causano le sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS), malattie auto-infiammatorie.
NLRP3 umano in complesso con NEK7 (cryo-EM). PDB 6NPY.