Deficit della Fagocitosi
Difetti, congeniti o acquisiti, che compromettono il processo fagocitario. La conseguenza comune è l’incapacità di eliminare i patogeni, con infezioni ricorrenti, necrosi estese e gangrena.
Deficit congeniti
Mutazioni di proteine essenziali al processo
- Difetto di reclutamento → i leucociti non arrivano al sito infettivo.
- Difetto di chemiotassi → deficit del complemento (manca C5a).
- Difetto del citoscheletro → fagociti immobili, incapaci di formare il fagolisosoma.
- LAD (Leukocyte Adhesion Deficiency) → difetto delle proteine di adesione (integrina β2 o recettori per le selectine) → blocco del rotolamento e dell’adesione stretta. Approfondimento in Leukocyte Adhesion Deficiency (LAD).
Deficit ossigeno-dipendenti (più gravi)
Difetti del Burst Ossidativo. Esempio: deficit di G6PD → poco NADPH → poche ROS → i patogeni vengono internalizzati ma non uccisi. Il difetto prototipico di questa via è però la Malattia Granulomatosa Cronica, dovuta al deficit diretto della NADPH ossidasi: per isolare i patogeni non eliminati si formano in continuazione granulomi.
Deficit acquisiti
- Leucopenia → riduzione dei globuli bianchi, causata da chemioterapici, tossine batteriche, leucemie, o malattie autoimmuni con autoanticorpi anti-leucociti.
- Diabete → deficit della chemiotassi e danno endoteliale. L’iperglicemia cronica glica le proteine (compresi recettori e molecole di adesione) e altera la segnalazione intracellulare dei neutrofili, mentre la microangiopatia danneggia il microcircolo: il risultato è una riduzione di chemiotassi, adesione, fagocitosi e killing, con migrazione leucocitaria rallentata. È il motivo per cui i diabetici hanno infezioni più frequenti e a guarigione lenta.
I farmaci antinfiammatori nell’infiammazione acuta riducono il danno tissutale da ROS ed enzimi lisosomiali.
🔗 Collegamenti
- Fagocitosi e Digestione — ⬆️ processo compromesso
- Burst Ossidativo — ⬆️ il deficit ossigeno-dipendente blocca questo meccanismo
- Malattia Granulomatosa Cronica — ⬇️ deficit ossigeno-dipendente prototipico (NADPH ossidasi)
- Leukocyte Adhesion Deficiency (LAD) — 📋 esempio di deficit congenito di adesione
- Sistema del Complemento — 🔗 la carenza di C5a causa difetto di chemiotassi
- Chemiotassi — ⬇️ compromessa nel diabete e nei deficit del complemento