Leukocyte Adhesion Deficiency (LAD)
Difetto genetico delle molecole di adesione leucocitaria (o delle componenti del citoplasma e del citoscheletro coinvolte nel movimento), che impedisce il reclutamento dei leucociti nel sito di infiammazione.
Il difetto molecolare riguarda la molecola di adesione CD18 (β2-integrina), subunità comune a:
- LFA-1 → adesione dei linfociti all’endotelio e migrazione nei tessuti.
- CR3 e CR4 → recettori del complemento, fondamentali per la fagocitosi dei batteri opsonizzati.
Quadro clinico
L’incapacità di reclutare i leucociti causa gravi infezioni ricorrenti, in particolare infezioni gravi da batteri capsulati: i leucociti non riescono a migrare nei tessuti e fagocitano male.
Risvolto terapeutico
Da questo difetto è nata l’idea di sfruttare anticorpi monoclonali contro le integrine per modulare la migrazione leucocitaria a scopo terapeutico (vedi Migrazione Linfocitaria e Terapie Anti-integrine).
(Sezione espansa con: sbobina 093-096)
🔗 Collegamenti
- Integrine — ⬆️ il difetto coinvolge la β2-integrina CD18
- Selectine e Rotolamento — ⬆️ molecole di adesione endoteliali/leucocitarie
- Fagocitosi e Digestione — 🔗 il mancato reclutamento compromette la fagocitosi
- Reclutamento Leucocitario — 🔗 processo compromesso
- Migrazione Linfocitaria e Terapie Anti-integrine — 💊 anticorpi anti-integrina nati da questo difetto
- Sistema del Complemento — 🔗 CR3/CR4 come recettori del complemento