Integrine
Mediano l’adesione stabile del leucocita all’endotelio, dopo la fase di rotolamento (Selectine e Rotolamento).
Durante il rolling, le integrine sui leucociti (LFA-1, VLA-4, MAC-1) vengono attivate (aumento di affinità → conformazione estesa, vedi Selectine e Rotolamento). L’endotelio esprime i ligandi delle integrine — ICAM-1 e VCAM-1 (famiglia delle immunoglobuline) — e il legame integrina–ligando è forte: il leucocita si ferma e aderisce saldamente.
Il tipo di leucocita reclutato dipende dall’agente — ma non è l’integrina a scegliere: a decidere è il corredo di mediatori e chemochine prodotto, che dipende dal patogeno.
- Batteri → i PAMPs (via PRR dei macrofagi residenti) inducono IL-8, C5a, LTB4, riconosciuti dai recettori dei neutrofili → infezione batterica → neutrofili.
- Parassiti / allergeni → orientano una risposta Th2 con IL-5, eotassine e istamina, riconosciuti dagli eosinofili (che esprimono VLA-4 per il VCAM-1, assente sui neutrofili) → → eosinofili.
In pratica è la specificità dei recettori chemochinici di ogni tipo cellulare a filtrare chi risponde a quale segnale.
Struttura
Sono eterodimeri α + β (subunità β1, β2, β3, β7 combinate con varie subunità α). Sono collegate al citoscheletro e trasmettono segnali di sopravvivenza alla cellula: se la cellula perde adesione → apoptosi (anoikis).
Struttura schematica di un’integrina (eterodimero α/β). Fonte: Wikimedia Commons — Integrin.svg (J. Bode, CC BY-SA 3.0).
Le integrine leucocitarie della sottofamiglia β2 (che condividono la catena CD18) sono dettagliate in Integrine β2 Leucocitarie (CD18).
Funzioni
- Adesione cellula–matrice (collagene, fibronectina…).
- Adesione cellula–cellula (es. leucociti–endotelio).
- Costimolazione dei linfociti T.
- Fagocitosi.
Ruolo nei tumori
Nei tumori maligni il cambiamento di espressione e distribuzione delle integrine porta all’acquisizione di capacità invasiva. Le cellule tumorali degradano la matrice con metalloproteasi e collagenasi.
🔗 Collegamenti
- Reclutamento Leucocitario — 📋 tappa 2 (adesione stabile)
- Selectine e Rotolamento — ⬆️ il rolling precede l’adesione stabile
- Diapedesi — ➡️ tappa successiva
- Leukocyte Adhesion Deficiency (LAD) — ⬇️ difetto delle integrine