Selectine e Rotolamento
L’endotelio normalmente non esprime molecole di adesione. In infiammazione, stimoli come citochine o istamina ne inducono l’espressione, a partire dalle selectine.
Le selectine
- P-selectina: già presente nei granuli (corpi di Weibel-Palade), esposta rapidamente dopo stimolazione (es. istamina).
- E-selectina: espressa dopo stimolazione genica (circa 4 ore dopo).
- L-selectina: presente sui leucociti.
Le selectine legano ligandi specifici sui leucociti (PSGL-1 per la P-selectina, ESL-1 per la E-selectina — glicoproteine di membrana che espongono residui glucidici sialil-Lewis^x riconosciuti dalle selectine). Il legame è debole e transitorio: il leucocita “rotola” lungo la parete del vaso (rolling).
Sequenza di espressione delle molecole di adesione
L’endotelio modula in modo rapido e coordinato le molecole che espone, per regolare chi e quando entra nel tessuto.
- P-selectina: preformata nei corpi di Weibel-Palade dell’endotelio (e nei granuli α delle piastrine). Compare in ~20 minuti per traslocazione rapida dei corpi verso la membrana, dopo stimoli come istamina o trombina (fibrinogeno → fibrina). Avvia il rolling (legame con PSGL-1 sui neutrofili).
- E-selectina, ICAM, VCAM: sintesi ex novo, richiede attivazione genica (stimoli: TNF, IL-1 dai macrofagi; chemochine; endotossine). Espresse dopo ore, servono per un’adesione più specifica e selettiva.
Il leucocita è già pronto (possiede L-selectina e integrine in forma a bassa affinità), ma le integrine si attivano solo dopo i segnali provenienti dall’endotelio.
Cosa significa "già pronto"
Il leucocita porta già in membrana sia la L-selectina sia le integrine β2 — ma in due stati diversi:
- la L-selectina è già funzionante e basta a far partire il rolling (lega ligandi sull’endotelio). In questo senso è “già pronto a rotolare”.
- le integrine sono presenti ma in conformazione ripiegata, a bassa affinità: non aderiscono ancora.
Il passaggio bassa → alta affinità avviene per inside-out signaling: le chemochine immobilizzate sull’endotelio (es. IL-8) legano i loro recettori sul leucocita → cascata intracellulare che modifica la coda citoplasmatica dell’integrina → questa si estende e apre il sito di legame ad alta affinità per ICAM/VCAM. Solo allora l’adesione diventa stabile e il rotolamento si arresta.
Dal rolling all’adesione stabile
- Il mastocita rilascia istamina → P-selectina subito in membrana.
- Il macrofago rilascia TNF, IL-1 → sintesi di E-selectina, ICAM, VCAM.
- Le integrine sui leucociti passano da bassa ad alta affinità e si legano a ICAM/VCAM → adesione stabile.
🔗 Collegamenti
- Reclutamento Leucocitario — 📋 tappa 2 (rotolamento)
- Marginazione Leucocitaria — ⬆️ tappa precedente
- Integrine — ➡️ adesione stabile dopo il rolling
- Mastociti — 🔗 istamina → P-selectina
- Monociti e Macrofagi — 🔗 TNF/IL-1 → E-selectina, ICAM, VCAM
- Leukocyte Adhesion Deficiency (LAD) — ⬇️ difetto delle molecole di adesione