Cluster — Reclutamento Leucocitario e Fagocitosi
La fase cellulare dell’infiammazione: come il leucocita esce dal sangue (cascata adesiva), raggiunge il bersaglio (chemiotassi) e lo distrugge (fagocitosi e killing). Si chiude con le cellule effettrici (macrofagi e loro polarizzazione) e con i deficit che interrompono la catena.
Cascata di reclutamento
- Reclutamento Leucocitario — hub: la sequenza che porta il leucocita dal sangue al sito. → tutto inizia col rallentamento del leucocita ai margini del vaso.
- Marginazione Leucocitaria — rallentamento e posizionamento nelle venule. → rallentato, il leucocita stabilisce i primi contatti labili con l’endotelio.
- Selectine e Rotolamento — adesione labile, rolling. → il rolling permette poi un’adesione salda che ferma la cellula.
- Integrine — adesione stabile. → ancorato, il leucocita attraversa la parete.
- Diapedesi — transmigrazione tra le cellule endoteliali. → uscito nell’interstizio, segue un gradiente chimico fino al bersaglio.
- Chemiotassi — guida lungo il gradiente fino all’agente flogogeno.
Fagocitosi e killing
- Fagocitosi e Digestione — opsonizzazione, internalizzazione, fagolisosoma. → dentro il fagolisosoma il patogeno viene ucciso, per due vie alternative.
- Burst Ossidativo — killing O₂-dipendente (NADPH ossidasi, ROS, mieloperossidasi). → quando le ROS non bastano o non servono, agiscono gli enzimi dei granuli.
- Killing Ossigeno-Indipendente — killing enzimatico dei granuli neutrofili.
Cellule effettrici
- Monociti e Macrofagi — dal monocita circolante al macrofago tissutale. → il macrofago non è uno solo: assume fenotipi opposti secondo gli stimoli.
- Polarizzazione dei Macrofagi (M1-M2) — M1 microbicida vs M2 riparativo.
Deficit
- Deficit della Fagocitosi — difetti del killing → infezioni ricorrenti.
- Leukocyte Adhesion Deficiency (LAD) — difetto delle molecole di adesione (cascata bloccata a monte).
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Immunità Innata — opsonine e complemento che innescano la fagocitosi.
- Cluster — Mediatori e Citochine — chemochine e CSF che guidano e reclutano.
- Cluster — Immunodeficienze — LAD e i deficit fagocitari in dettaglio clinico.
- Cluster — Immunomodulazione — le terapie anti-integrine derivano da qui.