Malattia Granulomatosa Cronica
Immunodeficienza congenita da difetto della NADPH ossidasi dei fagociti (più spesso mutazione X-linked di CYBB/gp91^phox). È l’esempio prototipico di deficit ossigeno-dipendente.
Patogenesi
Senza NADPH ossidasi funzionante il fagocita non produce ROS: i microbi vengono regolarmente riconosciuti e internalizzati, ma non uccisi dal Burst Ossidativo. I patogeni sopravvivono dentro i fagociti.
Poiché il killing ossidativo fallisce, l’organismo ripiega su una strategia di contenimento: circonda i microrganismi non eliminati con macrofagi che si organizzano in granulomi. Da qui il nome della malattia. I granulomi si formano in continuazione in più organi.
Quadro clinico
- Infezioni ricorrenti e gravi, soprattutto da microrganismi catalasi-positivi (es. Staphylococcus aureus, Aspergillus): questi degradano da sé l’H₂O₂ e privano il fagocita difettoso anche del poco perossido residuo.
- Ascessi, linfoadeniti, polmoniti; granulomi che possono ostruire visceri.
Granuloma non necrotizzante in un linfonodo (obiettivo 20x). Fonte: Wikimedia Commons (pubblico dominio).
Diagnosi
Test funzionali che misurano la produzione di ROS: NBT (nitroblu di tetrazolio) e test alla diidrorodamina (DHR) — negativi nei fagociti dei pazienti.
🔗 Collegamenti
- Deficit della Fagocitosi — 📋 rientra tra i deficit ossigeno-dipendenti
- Burst Ossidativo — ⬆️ meccanismo che qui è difettoso
- NADPH Ossidasi (NOX2) — ⬆️ enzima mutato
- Granuloma — 🔗 lesione che ne deriva
- Favismo (Deficit di G6PD) — 🔗 altra causa di ridotto NADPH nei fagociti