Chemiotassi
Movimento del leucocita guidato da un gradiente chimico verso il sito dell’infiammazione, dopo essere uscito nell’interstizio con la Diapedesi.
Agenti chemiotattici
- Esogeni: peptidi batterici formilati (fMLP, N-formil-metionil-leucil-fenilalanina — i batteri iniziano la sintesi proteica con la formil-metionina, quindi questi peptidi sono un segnale di non-self) o mannosilati.
- Lipidi (prodotti nella cascata dell’acido arachidonico): LTB4, PAF (fattore attivante le piastrine).
- Proteine: C5a, C3a (complemento), IL-8, IL-5, M-CSF.
- Chemochine: più selettive, reclutano cellule specifiche.
- Istamina: reclutamento degli eosinofili.
Quadro d’insieme (significato del nome, funzione, tipi di molecola ed elenco) in Fattori Chemiotattici.
Funzioni
- Guidare la direzione del leucocita: gli pseudopodi si formano verso il lato a concentrazione più alta di ligandi.
- Selezionare il tipo di cellula da reclutare → influenza la composizione dell’essudato. La selezione dipende da quali recettori chemochinici possiede ciascun leucocita: neutrofili, eosinofili e monociti esprimono recettori diversi e quindi rispondono solo ad alcuni fattori (dettaglio in Fattori Chemiotattici).
Chemochine
Si distinguono in 4 classi — C, CC, CXC, CX3C — in base alla distanza tra le cisteine iniziali (numero di amminoacidi tra le prime due cisteine: 1 sola cisteina, 0, 1 o 3). Le chemochine C formano un solo ponte disolfuro, tutte le altre ne possiedono due. Quando più chemochine legano uno stesso recettore, questo è definito misto. Approfondimento completo (classi, criterio delle cisteine, recettori) in Chemochine.
Anche linfociti e cellule tumorali seguono segnali chemiotattici.
Meccanica della migrazione
I recettori per le chemochine sono GPCR (recettori a sette domini transmembrana accoppiati a proteine G): il legame della chemochina attiva la proteina G, che tramite PI3K e fattori di scambio (GEF) accende le Rho GTPasi (Rac, Cdc42, RhoA). Queste, funzionando da interruttori GTP/GDP, riorganizzano il citoscheletro di actina. I passaggi:
- Formazione di uno pseudopodo nella direzione del gradiente.
- Degradazione dei contatti posteriori.
- Contrazione e “spinta” del citoplasma in avanti.
- Ripetizione continua (movimento ameboide).
Il contatto con la matrice extracellulare è sempre mantenuto (adesione dinamica).
🔗 Collegamenti
- Reclutamento Leucocitario — 📋 tappa 4
- Diapedesi — ⬆️ tappa precedente
- Fagocitosi e Digestione — ➡️ tappa successiva
- Sistema del Complemento — 🔗 C5a e C3a come agenti chemiotattici
- Essudato ed Edema — ⬇️ la selezione cellulare ne determina la composizione