SIRS e Shock Settico

Se il processo infiammatorio sfugge al controllo, da locale diventa sistemico. L’iperattivazione può essere innescata da:

• PAMPs → segnali da patogeni.
• DAMPs → segnali da cellule necrotiche/danneggiate.

Esiti

• SIRS (Sindrome da Risposta Infiammatoria Sistemica) → infiammazione generalizzata.
• Shock settico (quando c’è infezione):
  • CID (Coagulazione Intravascolare Disseminata) → microtrombi in tutto il corpo.
  • Ischemia multiorgano (rene, fegato, cervello).
  • Possibili emboli → danni a distanza.
  • Elevata mortalità se non trattato subito.

Le citochine IL-1β e TNF-α, prodotte in eccesso, aggravano il quadro inducendo febbre che può arrivare all’iperpiressia.

Sepsi e shock settico

La sepsi è una sindrome clinica causata da un’infezione, spesso associata a batteriemia, con segni e sintomi di infiammazione sistemica. L’incidenza è circa 2,5 per 1000 e ogni anno colpisce 30 milioni di persone nel mondo. La mortalità è del 20% per la sepsi e del 40-50% per la sepsi severa (con danno d’organo).

Si tratta di un’infiammazione generalizzata inappropriata, articolata nei seguenti meccanismi:

• Forte aumento dei mediatori pro-infiammatori (istamina, PAF, TNF, IL-1, ecc.).
• Attivazione endoteliale con aumento di:
  • permeabilità vascolare (che aggrava l’ipovolemia);
  • adesività;
  • attività procoagulante in tutto l’organismo.
• Attivazione dei leucociti (marginazione, occlusione dei capillari, ulteriore ipoperfusione).
• Endotossine (LPS) in circolo, con attivazione piastrinica, rilascio di mediatori e attivazione della coagulazione → coagulazione intravascolare disseminata (DIC).
• L’estesa necrosi tissutale stimola un’infiammazione asettica → SIRS: gli organi si infiltrano pesantemente di granulociti neutrofili → aumentata produzione di ROS → stress ossidativo → danno tissutale con necrosi e apoptosi massiva (danno diretto da TNF).
• L’anossia da ipoperfusione fa aumentare la glicolisi, che porta all’acidosi.

Immunosoppressione secondaria

Dopo l’iperattivazione il sistema immunitario entra in “collasso”: l’organismo diventa vulnerabile a infezioni opportunistiche.

(Sezione espansa con: sbobina 131-134)

🔗 Collegamenti

• Manifestazioni Sistemiche dell’Infiammazione — ⬆️ disregolazione della risposta sistemica
• TNF-α — ⬆️ in eccesso aggrava il quadro
• IL-1 — ⬆️ in eccesso aggrava il quadro
• Febbre — 🔗 iperpiressia nei casi gravi
• Sistema della Coagulazione — ⬇️ CID
• DAMPs e Allarmine — ⬆️ innesco da danno tissutale
• Shock — 📋 lo shock settico è un sottotipo distributivo
• Coagulazione Intravascolare Disseminata (DIC) — ⬇️ complicanza della sepsi