Farmaci Immunosoppressori
Farmaci che sopprimono la risposta immunitaria, usati in autoimmunità e nei trapianti per prevenire il rigetto. Comprendono gli inibitori intracellulari “blandi” e una serie di meccanismi più mirati. (I Corticosteroidi sono il capostipite dei farmaci generici.)
Inibitori intracellulari (“blandi”)
- Ciclosporina, Tacrolimus → bloccano il segnale del TCR (via calcineurina → NFAT → IL-2).
- Rapamicina → bloccano mTOR, fermando la proliferazione dei T effettori ma risparmiando i T regolatori.
- Inibitori della proliferazione: Azatioprina, Metotrexato, Micofenolato, Ciclofosfamide.
Meccanismi immunosoppressivi
Cinque strategie, dalle vie intracellulari “blande” ai bersagli mirati di superficie.
1. Blocco del segnale del TCR — inibitori della calcineurina
Ciclosporina e Tacrolimus. Il TCR induce un flusso di calcio intracellulare che attiva la fosfatasi calcineurina; questa rimuove un fosfato inibitorio dal fattore trascrizionale NFAT, permettendone la traslocazione nel nucleo, dove attiva la trascrizione di citochine pro-infiammatorie come l’IL-2. I farmaci bloccano questa via → ↓ IL-2.
2. Blocco della proliferazione
- Inibizione di mTOR — Sirolimus: ferma la proliferazione dei T effettori risparmiando i Treg (vedi Via PI3K-AKT-mTOR) → sopprime l’infiammazione mantenendo un certo controllo immunologico.
- Antiproliferativi del DNA — Azatioprina, Metotrexato, Ciclofosfamide, Micofenolato: colpiscono in modo del tutto aspecifico tutte le cellule a divisione rapida (anche quelle sane).
3. Deplezione dei linfociti
- Alemtuzumab: anticorpo monoclonale anti-CD52 (presente su tutti i linfociti) → deplezione profonda; usato nei casi gravi di sclerosi multipla.
- rATG (globuline anti-timociti): sieri policlonali che eliminano i linfociti nel sangue e nei tessuti.
4. Blocco della costimolazione
Abatacept: l’attivazione completa di un linfocita richiede due segnali (legame Ag-TCR + costimolazione via CD28); bloccando il secondo segnale si generano linfociti anergici. Gli anticorpi anti-CD3 agiscono anch’essi sull’attivazione ma sono oggi poco usati per gli eccessivi effetti collaterali.
5. Blocco del recettore dell’IL-2
Interrompe il loop autocrino che alimenta la risposta T, ma aggredisce anche i Treg (che esprimono lo stesso recettore); usato in alcune autoimmunità (es. SM).
🔗 Collegamenti
- Immunomodulazione — 📋 strumenti dell’immunosoppressione
- Corticosteroidi — 🔗 immunosoppressore generico
- Anticorpi Monoclonali Terapeutici — 🔗 Alemtuzumab, Abatacept come mAb
- Sclerosi Multipla — 💊 Alemtuzumab, blocco IL-2R