Cluster — Oncogeni e Vie di Segnalazione
I geni che, attivati, spingono la proliferazione (gain of function). Filo: dal concetto di proto-oncogene alla cascata di segnale (fattore → recettore → RAS → vie a valle → fattori trascrizionali), fino agli oncogeni generati da traslocazione cromosomica.
Concetto
- Oncogeni e Proto-oncogeni — gain of function, classi e meccanismi di attivazione. → seguiamo la cascata nell’ordine in cui il segnale viaggia, dall’esterno al nucleo.
La cascata di segnalazione
- Fattori di Crescita — il segnale extracellulare. → il segnale viene captato da recettori di membrana.
- Recettori dei Fattori di Crescita — la trasduzione di membrana (RTK). → tra gli RTK, una famiglia è la più rilevante in clinica e in terapia.
- Famiglia ErbB-HER (EGFR) — gli RTK bersaglio dei farmaci mirati. → non tutte le chinasi sono recettoriali: alcune agiscono già nel citoplasma.
- Chinasi Non Recettoriali (SRC) — chinasi citoplasmatiche a valle. → tutte convergono su un interruttore comune.
- RAS — l’interruttore GTPasico centrale. → da RAS partono due bracci principali.
- Via delle MAP Chinasi (MAPK) — il braccio proliferativo. → l’altro braccio governa sopravvivenza e metabolismo.
- Via PI3K-AKT-mTOR — il braccio sopravvivenza/metabolismo. → entrambi i bracci finiscono per attivare i fattori trascrizionali della crescita.
- MYC — il fattore trascrizionale terminale della crescita.
Oncogeni da traslocazione
- Cromosoma Philadelphia (BCR-ABL) — t(9;22), tirosin-chinasi costitutiva. → altre traslocazioni non creano una chinasi ma deregolano un gene esistente.
- Linfoma di Burkitt — t(8;14), deregolazione di c-myc.
- Linfoma Follicolare (BCL-2) — t(14;18), iperespressione anti-apoptotica.
🔗 Cluster correlati
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