Cromosoma Philadelphia (BCR-ABL)
Il gene ABL codifica una tirosin-chinasi citoplasmatica. In cellule con instabilità genomica può andare incontro alla traslocazione t(9;22): il frammento del cromosoma 9 contenente ABL si fonde con il cromosoma 22 (gene BCR) → nasce il gene ibrido BCR-ABL, che produce una proteina chimerica con attività tirosin-chinasica costitutiva.
Conseguenza: attivazione continua delle vie di segnalazione e proliferazione incontrollata delle cellule mieloidi → Leucemia Mieloide Cronica (LMC/CML).
Frequenza:
- Leucemia Mieloide Cronica (CML): 95% dei casi.
- Leucemia Linfoblastica Acuta (ALL): 10–15% dei casi.
Diagnosi e terapia
È diagnosticabile e costituisce un bersaglio terapeutico mirato. Inibitori specifici della chinasi:
- Imatinib (Gleevec) – blocca l’attività di BCR-ABL;
- altri: Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib.
🔗 Collegamenti
- Oncogeni e Proto-oncogeni — 📋 attivazione per traslocazione
- Chinasi Non Recettoriali (SRC) — 🔗 ABL è una tirosin-chinasi citoplasmatica