Oncoproteine di HPV (E5, E6, E7)
Scheda di riferimento — proteine virali citate ma non spiegate nel corso. Sintesi da fonti autorevoli. (HPV tipo 16, ad alto rischio.)
Genoma / locus: oncogeni virali precoci E5, E6, E7 di Human papillomavirus tipo 16 · UniProt E7 P03129 · E6 P03126 · E5 P06927. Classe / famiglia: oncoproteine virali “early”; nei genotipi ad alto rischio sono i motori della trasformazione.
E7 — inattiva RB
Piccola proteina con motivo LXCXE di legame alle pocket proteins e dominio C-terminale a zinco. Lega e inattiva RB provocando il distacco di E2F → trascrizione dei geni di fase S e proliferazione (agisce come i segnali che fosforilano RB, ma per sequestro diretto). Neutralizza anche gli inibitori delle CDK p21/p27.
Complesso del dominio “pocket” di RB con un peptide LXCXE di E7. PDB 1GUX (RCSB PDB).
E6 — degrada p53 e attiva la telomerasi
Recluta la ubiquitina-ligasi cellulare E6AP (UBE3A) e indirizza p53 alla degradazione proteasomiale → blocco di apoptosi e checkpoint del DNA. Inoltre attiva la telomerasi (hTERT) → immortalizzazione. E6 ed E7 cooperano: RB e p53 spenti insieme.
E5 — potenzia EGFR ed evade l’immunità
Piccola proteina di membrana che amplifica il segnale del recettore EGFR (proliferazione) e riduce l’esposizione di MHC-I sulla superficie → contributo all’evasione immunitaria.
Regolazione
Espresse dal genoma virale; la loro iperespressione scatta quando l’integrazione del DNA virale rompe il repressore E2, togliendo il freno su E6/E7. La deregolazione è centrale nel carcinoma della cervice e negli altri tumori HPV-correlati.
🔗 Compare in
- HPV e Cancro — le oncoproteine che bloccano p53/RB e stimolano la proliferazione.
- Proteina RB (Retinoblastoma) — inattivato direttamente da E7.
- p53 — degradato da E6.
Fonti: UniProt P03129 (E7), P03126 (E6), P06927 (E5) — HPV type 16; RCSB PDB 1GUX.