Proteina RB (Retinoblastoma)
Oncosoppressore gatekeeper che funge da freno del Ciclo Cellulare al punto di restrizione in fase G1. Controlla il passaggio verso la fase S legando e inibendo i fattori di trascrizione E2F:
- RB non fosforilata = attiva: blocca E2F → niente trascrizione dei geni di fase S → la cellula resta in G1 o torna in G0.
- RB fosforilata = inattiva: libera E2F → trascrizione dei geni di fase S → la cellula prolifera.
Inattivazione progressiva (ciclina D → ciclina E)
- I Fattori di Crescita inducono la ciclina D, che si lega a CDK4 o CDK6.
- Il complesso ciclina D/CDK4-6 opera la prima fosforilazione di RB → RB rilascia parzialmente E2F → trascrizione della ciclina E (e di DNA polimerasi e altri enzimi della replicazione).
- Il complesso ciclina E/CDK2 opera la seconda fosforilazione di RB → RB iperfosforilata e degradata → cellula libera di entrare in fase S.
La ciclina D apre la porta, la ciclina E la spalanca.
Significato oncologico
La via fattori di crescita → ciclina D/CDK4-6 → RB è iperattiva in molti tumori. RB può inoltre essere inattivata direttamente, ad esempio dalla proteina E7 dell’HPV. La perdita di funzione di RB rimuove il controllo sul punto di restrizione e favorisce la proliferazione incontrollata.
🔗 Collegamenti
- Ciclo Cellulare — 🔗 controlla il punto di restrizione G1/S
- CDK e Cicline — ⬆️ i complessi ciclina-CDK la fosforilano e inattivano
- Inibitori delle CDK (INK4 e WAF1-KIP) — ⬆️ mantengono RB attiva bloccando le CDK
- Oncosoppressori — 📋 è un gatekeeper
- Via TGF-β (SMAD) — ⬆️ gli antimitogeni inducono inibitori delle CDK che mantengono RB attiva