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HPV e Cancro

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HPV e Cancro

Il papilloma virus umano (HPV) è un virus a DNA oncogeno responsabile del carcinoma della cervice uterina e dell’orofaringe.

Rendering 3D del capside icosaedrico dell’HPV (in rosa). (Wikimedia Commons, “Human Papillomavirus (HPV)”, CC BY 2.0)

Ciclo e trasformazione

Infetta le cellule epiteliali basali (le più proliferanti, vicine alla membrana basale, es. della cervice uterina). Durante la differenziazione delle cellule verso la superficie, il virus si replica. Nell’infezione produttiva benigna il genoma resta episomiale e compaiono i coilociti (cellule con alone perinucleare). Il passaggio oncogeno avviene quando il DNA virale si integra nel genoma dell’ospite: l’integrazione rompe il gene E2 (il repressore virale), togliendo il freno all’espressione di E6 ed E7, che vengono così iperprodotti → trasformazione.

Genotipi

Esistono oltre 140 genotipi, ma solo circa 20 sono associati a tumori. La distinzione alto/basso rischio dipende dall’affinità delle loro oncoproteine per gli oncosoppressori:

  • HPV-16 e HPV-18 (alto rischio): E6/E7 legano avidamente p53/RB → carcinoma della cervice (CIN ad alto grado), orofaringe, ano, pene. Insieme causano ~70% dei carcinomi cervicali.
  • HPV-6 e HPV-11 (basso rischio): E6/E7 a bassa affinità → condilomi e verruche (lesioni benigne), niente integrazione.

Proteine virali chiave

Le tre oncoproteine “early” (dettaglio nella scheda E7) bloccano gli oncosoppressori e stimolano la proliferazione:

  • E6: recluta la ligasi E6AP e degrada p53 → blocco di apoptosi e checkpoint; inoltre attiva la telomerasi (hTERT) → immortalizzazione.
  • E7: lega e inattiva RB (distacco di E2F → geni di fase S) e neutralizza gli inibitori delle CDK p21/p27 → proliferazione incontrollata.
  • E5: potenzia il segnale del recettore EGFR e riduce l’MHC-I in superficie → proliferazione + evasione immunitaria.

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