TSC1-TSC2 (Sclerosi Tuberosa)
I geni TSC1 e TSC2 sono oncosoppressori che codificano un complesso proteico inibitore di Rheb, una piccola GTPasi che attiva mTORC1 (chinasi centrale per crescita e metabolismo cellulare).
TSC1/2 → inibisce Rheb → inibisce mTORC1 → riduce crescita e sintesi proteica.
Le mutazioni di TSC1/2 causano iperattivazione di mTORC1 → crescita cellulare e formazione di tumori benigni, come nella sclerosi tuberosa (forma ereditaria).
Terapia
La rapamicina (sirolimus), inibitore di mTOR, è usata per trattare alcune di queste forme tumorali, ad esempio la Linfangioleiomiomatosi (LAM), un raro tumore polmonare a evoluzione potenzialmente fatale.
Vie convergenti su TSC1/TSC2
- RAS → PI3K → AKT: AKT inibisce TSC1/2, attivando mTORC1.
- RAS → MAPK: inibisce anch’essa TSC1/2.
- Amminoacidi: attivano direttamente mTOR (regolazione metabolica reciproca).
- Fattori di crescita, HIF, WNT, AMPK (stress energetico), citochine: influenzano questo asse.
🔗 Collegamenti
- Via PI3K-AKT-mTOR — ⬆️ AKT inibisce TSC1/2 attivando mTORC1
- Linfangioleiomiomatosi — 💊 trattata con rapamicina (inibitore mTOR)
- PTEN (Sindrome di Cowden) — 🔗 altro freno della via mTOR
- Oncosoppressori — 📋 gatekeeper della via mTOR