Cluster — Riparo del DNA
I sistemi che mantengono l’integrità del genoma e cosa accade quando falliscono. Filo: dalla panoramica dei danni alle vie di riparo (per singola base, per nucleotide, per rottura del doppio filamento, per mismatch), fino alla lettura clinica del difetto (instabilità dei microsatelliti).
Panoramica
- Riparo del DNA — tipi di danno e vie di riparazione. → ogni tipo di danno ha la sua via dedicata; si parte dalle lesioni più piccole.
Vie di riparo
- Base Excision Repair (BER) — danno a singola base. → quando il danno distorce l’elica (dimeri di timina) serve un’altra via.
- Nucleotide Excision Repair (NER) — dimeri di timina (xeroderma pigmentoso). → i danni più gravi sono le rotture di entrambi i filamenti.
- Riparo delle Rotture del Doppio Filamento (DSB) — le rotture più pericolose, riparate in due modi.
- Ricombinazione Omologa (HR) — riparo preciso (S/G2, BRCA/RAD51). → quando manca lo stampo (G1) si usa la via rapida ma imprecisa.
- Non-Homologous End Joining (NHEJ) — riparo rapido ma impreciso (G1). → un sistema a parte corregge gli errori di appaiamento della replicazione.
- Mismatch Repair (MMR) — correzione degli errori di appaiamento.
Conseguenze cliniche
- Instabilità dei Microsatelliti (MSI) — il marcatore del deficit di MMR.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Sindromi Tumorali Ereditarie — BRCA (HR) e Lynch (MMR).
- Cluster — Ciclo Cellulare e Oncosoppressori — i checkpoint che attivano il riparo.
- Cluster — Cancerogenesi Ambientale (Chimica e Fisica) — gli agenti che danneggiano il DNA.