Nucleotide Excision Repair (NER)
Interviene quando il danno coinvolge un intero nucleotide o una distorsione della doppia elica, come i dimeri di timina causati dai raggi UV. Cause tipiche: raggi ultravioletti, sostanze chimiche voluminose che si legano al DNA.
Meccanismo
- Complessi proteici XP (xeroderma pigmentosum proteins) riconoscono la deformazione.
- Viene tagliato un tratto del filamento danneggiato (circa 20–30 nucleotidi).
- Il filamento complementare funge da stampo per risintetizzare il pezzo mancante.
- La DNA ligasi sigilla il nuovo tratto.
Esistono due varianti: GG-NER (global genome) e TC-NER (transcription-coupled).
Importanza biologica
È meno frequente e meno preciso del Base Excision Repair (BER). Proprio per questo i difetti del NER sono fortemente associati alla tumorigenesi.
Rilevanza clinica: Xeroderma Pigmentoso (XP)
Mutazioni nei geni XP causano lo xeroderma pigmentoso, una malattia ereditaria grave. In questi pazienti la luce UV produce dimeri di timina che non vengono eliminati → accumulo di mutazioni → tumori cutanei precoci.
🔗 Collegamenti
- Riparo del DNA — 📋 fa parte di
- Basi Genetiche del Cancro — ⬇️ il difetto NER predispone a tumori cutanei