Ricombinazione Omologa (HR)
Via di riparo delle rotture del doppio filamento che avviene durante o dopo la fase S (e in G2, quando il DNA è stato duplicato), quando è disponibile un allele intatto o un cromatide fratello come stampo. È un meccanismo preciso, ma complesso e attivo solo in certi momenti del ciclo cellulare.
Meccanismo
- Il DNA rotto viene processato per formare estremità a singolo filamento.
- Queste invadono il DNA omologo integro.
- Il frammento sano viene usato come stampo per risintetizzare la sequenza corretta.
Proteine coinvolte: BRCA1, BRCA2, RAD51 e altre.
Importanza clinica
Difetti nei geni BRCA1 o BRCA2 → incapacità di eseguire HR → accumulo di rotture → predisposizione a tumore al seno, ovaio e altri tumori.
Se una cellula ha un allele BRCA sano e uno mutato, finché quello sano funziona la riparazione avviene. Se però la rottura coinvolge proprio l’allele sano e viene “riparata” usando quello mutato come stampo, anche l’altro allele si danneggia → perdita totale di funzione (tipico nei tumori ereditari).
🔗 Collegamenti
- Riparo delle Rotture del Doppio Filamento (DSB) — 📋 fa parte di
- Non-Homologous End Joining (NHEJ) — 🔄 via alternativa per le DSB
- Basi Genetiche del Cancro — ⬇️ il difetto BRCA predispone a tumori ereditari