BRCA1

Scheda di riferimento — entità citata ma non spiegata nel corso. Sintesi da fonti autorevoli.

Gene / locus: BRCA1, cromosoma 17q21.31 · UniProt P38398 · NCBI Gene 672 Classe / famiglia: oncosoppressore; E3 ubiquitin-ligasi con domini RING (N-term) e BRCT (C-term).

Struttura

Grande proteina scaffold: dominio RING all’N-terminale (eterodimero con BARD1, attività E3 ubiquitin-ligasi) e due domini BRCT al C-terminale che leggono proteine fosforilate dai sensori del danno.

Funzione

Nodo organizzatore della risposta alle rotture del doppio filamento: fa parte del complesso BASC e promuove la Ricombinazione Omologa (HR) favorendo la resezione delle estremità (a monte del caricamento di RAD51 operato da BRCA2). Partecipa anche ai checkpoint del ciclo cellulare e alla regolazione trascrizionale.

Sintesi e regolazione

Attivata a valle di ATM/ATR; reclutata ai siti di danno tramite i domini BRCT. Le mutazioni germinali con perdita di funzione (eredità autosomica dominante, “second hit” somatico) predispongono a carcinoma di mammella e ovaio ereditari.

🔗 Compare in

• Ricombinazione Omologa (HR) — organizza il riparo preciso delle DSB; il suo difetto abolisce l’HR.

Fonti: UniProt P38398, NCBI Gene 672.