Riparo delle Rotture del Doppio Filamento (DSB)
Le rotture del doppio filamento (DSB) sono i danni più pericolosi, perché possono frammentare i cromosomi o causare riarrangiamenti. Possono essere riparate in due modi alternativi: Ricombinazione Omologa (HR) e Non-Homologous End Joining (NHEJ).
Sentinelle del danno
Quando avviene una rottura del doppio filamento, il danno viene riconosciuto da tre proteine chinasi che agiscono come sensori (sentinelle):
- DNA-PK (DNA protein chinasi)
- ATM chinasi → le mutazioni causano atassia-telangiectasia
- ATR chinasi
Queste chinasi attivano una cascata di fosforilazioni che:
- blocca il ciclo cellulare, per evitare la replicazione di DNA danneggiato;
- attiva geni di riparo;
- se il danno è troppo grave, induce senescenza o apoptosi.
Equilibrio HR-NHEJ
È fondamentale che la cellula mantenga un bilanciamento corretto tra le due vie. Troppa attività di NHEJ = mutazioni; mancanza di HR = instabilità cromosomica.
🔗 Collegamenti
- Riparo del DNA — 📋 fa parte di
- Ricombinazione Omologa (HR) — 🔗 via precisa (fase S/G2)
- Non-Homologous End Joining (NHEJ) — 🔗 via rapida ma imprecisa (G1)
- Checkpoint del Danno al DNA — ⬇️ blocco del ciclo attivato dalle sentinelle